及复方新诺明合用对罗格列酮代谢影响探究.docVIP

及复方新诺明合用对罗格列酮代谢影响探究【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2012)01－0189－01 【摘要】 目的:研究复方新诺明在联合应用罗格列酮时对罗格列酮在人体内的代谢中的影响,探讨两种药物在临床中联合应用的安全性问题。方法:选取20例中年的健康志愿者，让他们随机分成两组，观察组服用复方新诺明和罗格列酮，对照组组服用淀粉和罗格列酮，测出服用后不同时间点的血浆中药物浓度,观察罗格列酮在体内的代谢情况。结果:当复方新诺明和罗格列酮联合进行应用时,罗格列酮和它的主要代谢物（N-去甲基-罗格列酮）的血药峰值浓度和到达峰值时间没有影响；而罗格列酮的转化率明显降低。结论:当复方新诺明合罗格列酮同时服用时，会降低其中罗格列酮的转化率,从而导致血浆中罗格列酮的浓度增加。? 【关键词】 复方新诺明；罗格列酮；药物代谢动力学；影响 复方新诺明为一种临床常用的抗菌制剂，主要成分为磺胺甲恶唑和甲氧苄啶，磺胺甲恶唑主要用于二氢叶酸的合成酶，来干扰叶酸形成的第一步，而甲氧苄啶会作用在叶酸的代谢合成的第二步，并选择性的对二氢叶酸-还原酶产生抑制作用，两者的复方使用会导致细菌叶酸的代谢过程被双重阻断，而起到抑菌的作用[1]。罗格列酮为一种治疗2型糖尿病的常用药物，主要的生理学表现为显著提高患者体内靶向细胞对体内的胰岛素敏感性，并可以激活体内的过氧化物-酶体增殖物-激活受体，同时参与体内葡萄糖的合成和转用[2]。本文选取20例中年的健康志愿者，对复方新诺明在联合应用罗格列酮时对罗格列酮在人体内的代谢中的影响进行药物代谢动力学方面的研究,联合应用复方新诺明和罗格列酮时会出现的一些问题，现报告如下：? 1 临床资料与方法 ? 1.1 一般资料 健康志愿者20名，其中男性15名，女性5名；年龄最大的27岁，最小的23岁；体重最大的76Kg，最小的56Kg；临床研究前经全部经过全方面的身体健康检测，均没有发现有异常，所有的受试者中没有药物的依赖史以及药物的过敏史，在临床测试前三周内没有服用任何的药品，并在受试前两个月内都没有献过血[3]，将20例志愿者随机分成观察组和对照组，经统计学分析，两组志愿者在数量、年纪、体重基本资料上没有明显差异，具有可比性。? 1.2 临床应用药品 由天津太平洋制药有限公司生产的，批准文号为国药准字复方磺胺甲唑片，每片含有磺胺甲恶唑400毫克和甲氧苄啶80毫克；由成都恒瑞制药有限公司生产的，批准文号为罗格列酮片，每片含罗格列酮8毫克；安慰剂为淀粉片[4]。? 1.2 临床研究方法 ? 1.2.1 观察组 连续服用四天复方新诺明，每天两次，每次一片；在第五天在服完复方新诺明后一个小时后加服罗格列酮半片即4毫克，分析血药浓度变化情况。? 1.2.1 对照组 连续服用四天安慰剂(淀粉片)，每天两次，每次一片；在第五天在服完安慰剂（淀粉片）后一个小时后加服罗格列酮半片即4毫克，分析血药浓度变化情况。? 1.3 统计学方法 所得数据采用SPSS13.0进行统计分析，数据用（x±s）表示，如P＜0.05表示两组间有明显差异，有统计学意义。 2结果 当复方新诺明和罗格列酮联合进行应用时,罗格列酮和它的主要代谢物（N-去甲基-罗格列酮）的血药峰值浓度和到达峰值时间没有影响，两组数据不具有显著性差异，P0.05，没有统计学意义；而观察组的罗格列酮的转化率明显降低，两组间具有显著性差异，P＜0.05有统计学意义。 3 讨论 ? 本文通过对复方新诺明联合应用罗格列酮的代谢影响的研究发现当复方新诺明和罗格列酮联合进行应用时,罗格列酮和它的主要代谢物（N-去甲基-罗格列酮）的血药峰值浓度和到达峰值时间没有影响；而罗格列酮的转化率明显降低。从药物代谢动力学的角度分析了甲氧苄啶以及磺胺甲恶唑对罗格列酮的代谢有着比较明显的影响，如果同时服用，会给服用罗格列酮的患者带来一些潜在的危害，所以应在临床上引起注意，避免不合理用药的情况产生。 参考文献 ? ［1］ 何君，段丽芳，张伟，李智，范岚，沈杰，周宏灏，与复方新诺明合用对罗格列酮代谢的影响［J］，中国临床药理学与治疗学，2009,14（5）：531―534? ［2］ 何君，周巍，王练词，等，中国2型糖尿病人中YP2C8、CYP2C9基因多态性［J］，中国临床药理学与治疗学，2009,14（3）：300―306? ［3］ 蒋正林，服用复方新诺明必读［J］，医药与保健，2003，11（6）：215―216? ［4］ 于果，复方新诺明过量致急性造血功能停滞［J］，药物不良反应杂志，2006，5（8）：12―13