缬沙坦对阿霉素心脏毒性的预防性保护作用研究 - 中华临床医师杂志.pdf

中华临床医师杂志( 电子版)2015 年12 月第9 卷第23 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),December 1,2015,Vol.9,No.23 ²4373 ² ²基础论著² 缬沙坦对阿霉素心脏毒性的预防性保护 作用研究 1,2,3 1,2 2 1,2 4 2 5 孟莉莉 李竹 涂文程 陈丽波 沈维红 那荣妹 李倩晓 2 6 2 2 刘百亭 李晓菲 于勤 刘芳 【摘要】 目的 探讨缬沙坦预防性保护阿霉素心脏毒性的可行性。方法 将 61 只8 周龄清 洁级Sprague-Dawley 大鼠，雌雄各半，随机分为四组：A 对照组（n=10 ），正常喂饲；B 模型组（n=17 ）： 腹腔注射阿霉素，2.5 mg/kg ，每周1 次，共6 周，累积计量15 mg/kg；C 缬沙坦低剂量干预组（n=17 ）， D 缬沙坦高剂量干预组（n=17 ）。其中，缬沙坦低剂量与高剂量干预组在前述阿霉素处理的同时，分 -1 d-1 和30 mg ²kg-1 ²d-1 ，每日1 次灌胃，共6 周；随后观察4 周，超声 别按照缬沙坦10 mg ²kg ² 测定左心室射血分数（LVEF ）、左心室短轴缩短率（LVFS ）、左心室收缩末期内径（LVESD ）、左心 室舒张末期内径（LVEDD ）；进行HE 、Sirius red 病理染色并计算胶原容积比。采用ELISA 法测定 心肌局部肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮和活性氧（ROS ）。采用 qRT-PCR 检测胶原 Ⅰ、胶原Ⅲ和 caspase3 、caspase8 基因表达。结果 模型组较对照组心肌肾素、血管紧张素Ⅱ、ROS 蛋白表达 显著增加（P ＜0.05 ），而心肌胶原Ⅰ、胶原Ⅲ、caspase3、caspase8 mRNA 含量显著增加（P ＜0.05 ）， 心肌胶原容积显著增加（P ＜0.05 ）；缬沙坦高剂量组与对照组相比，上述指标无显著性差异（P ＞ 0.05 ），模型组与缬沙坦高剂量组、对照组相比，上述指标差异均有有统计学意义（P ＜0.05 ）。超声 心动图：四组间LVEDD 无显著性差异，而LVESD 、LVEF 、LVFS 在模型组与缬沙坦低剂量组间以 及缬沙坦高剂量组与对照组间无显著性差异，对照组显著小于模型组、低剂量组（P ＜0.05 ）。结论 阿 霉素引起心肌肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮以及ROS 生成增高，引起心肌细胞凋亡、纤维化以及心 功能减退。而预防性给予适量缬沙坦可使RAS 活性减低、有效减轻心肌损伤和预防心功能减退。 【关键词】 缬沙坦； 阿霉素； 心脏毒性； 活性氧簇； 肾素血管紧张素系统； 凋亡 A study of the mechanism of valsartan pre-protecting adriamycin-induced cardiotoxicity Meng 1,2,3 1,2 2 1,2 4 2 5 2 Lili , Li Zhu , Tu Wencheng , Chen libo , Shen Weihong , Na Rongmei , Li Qianxiao , Liu Baiting , Li 6 2 2 1 2 Xiaofei , Yu Qin , Liu Fang . Zunyi Medical Collage, Zunyi 563000, China; Department Ⅲ of Card