新型结合阿霉素的聚乙二醇嵌段共聚树枝状聚赖氨酸的合成及其药物 .pdf

2010 年第68 卷 化 学 学 报 Vol. 68, 2010 第11 期, 1130～1136 ACTA CHIMICA SINICA No. 11, 1130～1136 ·研究论文· 新型结合阿霉素的聚乙二醇嵌段共聚树枝状聚赖氨酸的合成及其 药物缓释行为的研究 夏可嘉a,b 盛瑞隆b 朱英丹b 李 慧b 罗 挺b 徐宇虹*,a 曹阿民*,b (a 上海交通大学药学院 上海 200240) (b 中国科学院上海有机化学研究所高分子材料研究室 上海 200032) 摘要 采用液相多肽合成方法, 成功制备得到窄分子量分布、结构确定的聚乙二醇嵌段共聚四代树枝状聚赖氨酸 (MPEG-block-DPL4). 在此基础上, 进一步将其 DPL4 的端氨基转化为端肼基, 并通过其与抗肿瘤药物阿霉素(DOX) C ＝O 的反应形成 C ＝N 键, 实现在 DPL4 表面的阿霉素药物分子化学结合, 最终得到新型 pH 敏感性的高分子药物 MPEG-block-DPL4-CONHN ＝DOX. 运用紫外分光光度(UV-Vis)法, 对 MPEG-block-DPL4-CONHNH2 与阿霉素的负载 效率进行了定量分析. 高分子药物MPEG-block-DPL4-CONHN ＝DOX 在生理条件(pH ＝7.4)下相对稳定, 而弱酸性条件 (pH ＝4.5, 5.5)下, C ＝N 键能较快水解, 释放阿霉素药物分子. 体外细胞毒性评价结果表明(细胞株 SMMC-7721 和 SPCA-1), 所得新型高分子药物MPEG-block-DPL4-CONHN ＝DOX 的细胞毒性显著地低于游离阿霉素药物分子, 因此, 可进一步研究发展成为新型pH 敏感性可控缓释高分子抗肿瘤药物载体体系. 关键词 聚乙二醇嵌段共聚树枝状聚赖氨酸; 阿霉素; pH 敏感性; 可控缓释 Preparation of New Poly(ethylene glycol)-block-Dendritic Poly(l-lysine)s Conjugated with Doxorubicin and Its Controlled Drug Release Xia, Kejiaa,b Sheng, Ruilongb Zhu,Yingdanb Li, Huib Luo, Tingb Xu, Yuhong*,a Cao, Amin*,b a ( School of Pharmacy, Shanghai Jiaotong University, Shanghai 200240) (b Laboratory for Polymer Materials , Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences,