小鼠在医学、生物学中的应用在哺乳类实验动物中.PPT

实验动物培训班讲义 第六章 常用实验动物的特点、应用及其饲养管理 第一节 小鼠 小鼠（mouse）哺乳纲、啮齿目、鼠科、鼠属、小家鼠种。 一、小鼠的生物学特性 体型小，面部尖突，有长的触须，耳朵耸立呈半圆形，眼大、鼻尖，尾长与体长大约相等；尾部表皮覆有横列、环状、小角质鳞片。 有多种毛色，如白色、鼠灰色、黑色、棕色、黄色、巧克力色、肉桂色。 一般生活习性 体型小，性情温顺，易于捕捉及饲养管理。 小鼠是哺乳动物中体型较小的动物，出生时体重1.5g，体长20mm左右。成年体重30-40g，体长110mm。 喜黑暗，昼伏夜动。 喜欢群居，雄性好斗，雄鼠具有分泌醋酸铵臭气的特性，是引起饲养室特异臭气的主要原因。 胆小怕惊，对环境反应敏感，不耐饥饿，适应性差，汗腺不发达，怕热，高温易中暑。 繁殖特性 发育迅速，性成熟早小鼠出生后20日龄左右即可离乳，此时体重达14g（10-16g）左右，稍加饲育即可用于实验及科研（18-22g）。6-7周龄性成熟。雌性35-50d、雄性45-60d便可交配繁殖。配种最好在65-90日龄。 性周期短，繁殖力强 发情周期4-5d，妊娠期19-21d，哺乳期20-22d。有产后发情便于繁殖的特点。每胎产仔8-15只，最多可达25只，年产6-9胎。生育期为1年，寿命2-3年。 小鼠不同日龄的体重（KM） 解剖学特征 小鼠的门齿终生不断生长，通过啃咬磨牙控制牙的长度。 肝脏分为四叶：左叶、右叶、中叶和尾叶。 脾脏：雄鼠脾脏明显大于雌鼠，可大50％。 淋巴系统特别发达，性成熟时胸腺最大，35-80日龄渐渐退化。 在眼眶深部有1个Harderian腺，呈马蹄形。 尾巴较长，约等于体长，尾具有平衡、散热和自卫等功能。尾部有四条明显的血管，其背腹面各有一条静脉血管，两侧各有一条动脉血管。 正常生理生化指标 正常体温37-39℃，成年小鼠呼吸频率140-210次/分，平均163次/分。心跳平均625次/分。 染色体20对。 二、小鼠常用品种、品系 1.近交系小鼠 据不完全统计，近交系小鼠品系、亚系及其衍生品系总共加起来有1000多个，但在国际上广泛应用的品系数目还是有限的。据Festing对已发表的1600篇研究论文进行统计， C57BL/6是最为广泛应用的小鼠品系，其次是C3H品系，1600篇论文涉及到40多个常用品系，但最为常用的6-8个品系使用率达70％。对于绝大多数使用者只需了解常用近交系小鼠品系的生物学特性。 中国培育的近交系小鼠有：TA1（津白一号）、TA2（津白二号）、615系 引进的近交系小鼠有20多种，常用的有4种。 C3H小鼠：1975年从美国引进，毛色为野生色 C57BL/6：1975年从日本引进，毛色为黑色 BALB/c：Bagg1913年获得小鼠白化株，经近亲繁殖20代以上育成，毛色为白色 DBA：分为DBA/1和DBA/2两个品系，1977年由美国实验动物中心引进，毛色均为浅灰色。 2. 封闭群closed colony） 又称远交群（outbred stock） 小鼠 KM种小鼠：我国生产量、使用量最大的远交种小鼠，白色。抗病力和适应力强，繁殖力和成活率高。 ICR：1973年由日本国立肿瘤研究所引入我国，白色，其显著特点是繁殖力强。 NIH：由美国国立卫生研究院培育而成，白色。繁殖力强，幼仔成活率高，雄性好斗。 3. 突变系小鼠 目前突变系小鼠有143种，常见的突变系小鼠有： 无毛症：14日龄左右开始脱毛 裸鼠：第11对染色体上的裸基因（nu）导致无毛、裸体、无胸腺。 SCID：第16对染色体上的Scid隐性基因突变基因导致T、B淋巴细胞联合免疫缺陷。外观与普通小鼠差别不大，有毛，被毛白色，体重发育正常。 裸鼠 三、小鼠在医学、生物学中的应用 在哺乳类实验动物中，由于小鼠个体小，生产繁殖快，饲养管理方便，质量易于控制，研究最深，有明确的质量控制标准，已拥有大量的近交系、突变系、重组近交系和封闭群。近年来遗传工程小鼠的培育迅猛增加，在各种实验研究中用量最大，用途最广，几乎涉及到医学、生物学研究的各个领域。 药物评价和毒性试验 1.药物筛选试验 2.毒性试验：如急性毒性试验、亚急性和慢性试验。测定药物(或化学制）的LD50或药物致癌性试验等常选用小鼠； 肿瘤学、白血病研究 小鼠广泛应用于癌、肉瘤、白血病以及其他恶性肿瘤的研究。为研究各种类型肿瘤的发生和生物学特性及其防治，提供了很好的动物模型。 自发性肿瘤：AKR小鼠白血病发生率可达90％，C3H小鼠自发乳腺癌发病率高达90％。 诱发性肿瘤：对各种致癌物敏感可诱发各种供研究用的肿瘤模型。如用二乙基亚硝胺诱发小鼠肺癌，甲基胆蒽诱发小鼠胃癌和宫颈癌等。 移植性肿