变更控制的范围GMP自检.PPT

新版GMP自检规定与98版相比主要的变化： 明确质量管理部门组织GMP自检的责任； 强调自检结果的后续控制，需提出必要的纠正和预防措施的要求； 明确GMP自检需要按照预先制定的自检计划进行实施的要求； 提出自检人员检查的客观独立性要求； 明确自检报告的具体内容。 新版GMP自检内容解读 自检应遵循的原则： 自检的频率可根据自检发起的目的和管理需要来确定。通常每个6个月或更短／更长的周期进行一次，但每年应至少进行一次系统、全面的自检。 自检的结果需要进行后续控制，每次自检结束后需提 出必要的纠正和预防措施，进行持续的管理改进。 从事自检工作的指定人员是指具备相应的知识、经验和技能，经通过相应的培训并受权的人员。 提出自检人员检查独立性要求，已确保自检人员检查结果的客观性。 自检的人员可有企业内部指定人员，也可以由企业外部人员来实施。 自检应当有记录。自检完成后应当有自检报告，内容至少包括自检过程中观察到的所有情况、评价的结论以及提出纠正和预防措施的建议。自检情况应当报告企业高层管理人员。 某制药公司近日颁布了这样一个处罚: 自检时，在某车间休息室柜缝中发现了三张某岗位废弃的记录，车间人员无法解释，扣除车间主任1000元，岗位班长500元，岗位其它人员200元，奖励发现的QA500元。 QA在参与自检时，发现了上述情况，于是通报给了生产负责人。这两年，FDA警告信不断揭露记录造假的问题，公司也是三令五申，但是竟然还会这种事情。当然记录的内容不涉及作假，只是填写错误，但是性质很严重。我们要求生产部门严格控制了记录的发放，不得随意发放，特殊情况下，一定全部回收销毁后再发放，但是还是执行不了。 制度上也有问题，填错了那就划掉签字，为什么要换记录？ 车间自己发放记录没有QA控制，这也是一个漏洞。 自检案例 中国新版GMP 任何偏差都应评估其对产品质量的潜在影响。 任何偏离预定的生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应有记录并立即报告主管人员及质量管理部门，应有清楚的解释或说明，重大偏差应由质量管理部门会同其它部门进行彻底调查，并有调查报告。偏差调查报告应由质量管理部门的指定人员审核并签字。偏差及其处理情况应向质量受权人通报。 GMP关于偏差 EU GMP 任何偏离生产指导或流程的偏差应尽可能避免。如果一旦发生，应由够资格的人以书面形式批准，适当时质量部门参与。 FDA cGMP 各个生产及过程控制活动应执行书面的生产和过程控制程序，在执行时进行记录。任何与书面程序的偏差应予记录并评估。 (b) Written production and process control procedures shall be followed in the execution of the various production and process control functions and shall be documented at the time of performance.Any deviation from the written procedures shall be recorded andjustified (Title 21CFR211.100) 严重偏差：严重的违反GMP，由于使用了不适当的方法和控制手段，会导致危及产品的安全和功效。检查失败会导致产品召回/停产/严重投诉。 重大偏差：指不会直接影响产品的安全和功效，影响产品质量，在批准继续生产之前需要采取矫正措施。 次要偏差：指不会直接影响产品的质量和功效，但是会对外观上产生影响。其中包括细微的文件不符合，会导致外观投诉或订单延迟。 偏差分类 变更控制 变更控制是指对于产品质量有潜在影响的改变(鉴别、含量、纯度、生物利用度、法规符合性等）或过程的可重复性（如验证、流程）均要求根据已规定的程序进行评价、文件记录的修订、审核、批准和跟踪确认的管理活动。 变更控制 新产品引进 供应商开发 工艺改进 新设备引进 验证状态改变 法规更新 文件更新 设备改进 备件型号改变 清洗程序改进 清洗剂改进 所有潜在影响物料、产品质量的变更应予 控制，保证产品质量、安全性、有效性不会因变更受到影响。 确保变更符合法律、法规要求。 产品或设施的生命周期里所有变更应能有 效追溯。 确保变更涉及的质量、经营、安全环境与 健康可能引发的风险进行评估和管理 为什么对变更要进行控制？