姜黄素抑制nf-κb信号通路对脊髓损伤修复作用的研究进展.pdf

·272 · 中国药理学与毒理学杂志2016年3月第30卷第3期 ChinJPharmacolToxicol，Vol30，No3，Mar2016 ·综 述 · 姜黄素抑制NF-κB信号通路对脊髓损伤修复作用的研究进展 高梦丹，林敬铨，童 亮，张金一，韩 娜，刘学红 （绍兴文理学院医学院，浙江绍兴 312000） 摘要：炎症反应是脊髓损伤（SCI）发病机制中最重要的环节，是形成脊髓继发性损伤的基础。SCI后， NF-κB信号通路过度活化，大量具有生物学活性的NF-κB迅速入核，调控靶基因引起严重的炎症反应，进一 步加重组织损伤。抑制NF-κB信号通路、有效控制炎症反应是促进SCI修复的有效途径。目前发现，姜黄 素能够多靶点地抑制NF-κB信号通路，阻断NF-κB过度活化和减少炎症因子的表达，在SCI修复中具有重 要作用。本文就NF-κB信号通路、NF-κB信号通路在SCI中的作用机制以及姜黄素抑制NF-κB信号通路在 SCI中的作用等进行综述。 关键词：姜黄素；NF-κB信号通路；脊髓损伤 中图分类号：R285.5，R966 文献标志码：A 文章编号：1000-3002-（2016）03-0272-06 DOI:10.3867/j.issn.1000-3002.2016.03.014 脊髓损伤（spinalcordinjury，SCI）是一种严重 用，合理调控NF- κB信号通路，有效控制损伤区域 的外伤性神经系统创伤，具有高发病率、高致残率、 组织的炎症反应，对于SCI修复具有重要意义。 青壮年患者居多的特点。流行病学调查数据显示， 2011年全球SCI患病率达236～1009人/100万 1 NF-κκB信号转导系统 人，美国患病率达906人/100万人，我国发病率呈 ［1-3］ NF-κB是一种能与免疫球蛋白κ轻链启动子κB 逐年上升趋势 。SCI分为原发性损伤和继发性 损伤。原发性损伤直接造成损伤区域的组织细胞 位点结合的核因子，几乎存在于所有类型细胞的胞 ［6］ 浆中 。NF-κB有多种活化信号，可调控多种基因 坏死，其损伤部位、性质是决定损伤程度和临床表 的表达，在组织细胞的炎症反应、肿瘤发生、增殖及 现的主要因素。而继发性损伤是在原发损伤后数 凋亡等方面均起着重要作用。 分钟到数小时内，出现一系列病理生理改变如缺血 1.1 NF-κκB信号转导系统的组成 低氧、炎症反应、细胞凋亡、组织水肿、胶质瘢痕形 NF-κB信号转导系统主要由NF-κB家族、NF-κB 成、血脊髓屏障破坏和自由基产生等而造成的进一 抑制蛋白（inhibitorofNF- κB，IκB）家族和IκB激酶 ［4］ 步损害，可持续数小时到数周 。因原发机械性损 （IκBkinase，IKK）组成。NF- κB家族包括NF- κBl 伤难以逆转，而继发性损伤是可阻止甚至是可逆 （即p50，由前体蛋白p105产生）、NF-κB2（即p52， 的，故临床干预主要针对继发性损伤。在众多继发 由前体蛋白p100产生）、p65（RelA）、c-Rel和RelB 性损害因素中，炎症反应是SCI发病机制中的最重 5个成员，亦称NF- κB/Rel家族。RelA，c- Re