衰老和死亡.ppt

三、细胞凋亡的基因调控 生存基因 促进细胞增殖的基因(c-myc、c-abl、ras ) 促进细胞存活的基因(bcl-2、EIB、c-kit ) 死亡基因 细胞增殖的抑制基因(p53、RB、WT-1) 促进细胞死亡的基因(Bax、ICE、TRPM/SGP-2) 细胞凋亡的意义： Ａ、细胞调亡是维持个体正常生理过程所必需的。如在生理条件下，许多退化过程都与之相关，象断奶后乳房恢复静息状态，许多昆虫 ，两栖类动物发育过程中的变态现象等。 Ｂ、已衰老或病变的细胞发生凋亡而被清除，这对于维持体内细胞的新陈代谢有重要意义。 本章小结 1.凋亡的概念 2.细胞衰老的形态学与生化改变 3.坏死与凋亡的区别 4.根据细胞寿命情况将细胞分为三类，举例说明 Thank you！ * 机体衰老 机体的衰老表现为有一定的寿命。 因为 “生-老-死”是生命活动的必然规律。 第十一章 细胞的衰老与死亡第一节 细胞的衰老 机体衰老≠细胞衰老 细胞衰老是机体衰老的基础； 机体衰老是细胞衰老的结果。 细胞衰老也表现为有一定的寿命 机体内总有细胞在不断地衰老与死亡，同时又有细胞增殖产生新生细胞进行补偿，不同类型细胞寿命不同，如： 神经元、胃酶原细胞、脂肪细胞、骨细胞等为缓慢更新细胞（与机体几乎等寿）。 肝细胞等寿命长于３０天，为短于机体寿命的细胞。 皮肤表皮细胞、角膜上皮细胞、血细胞等为快速更新的细胞，寿命短于３０天。 体外培养细胞的传代数与来源物种的寿命呈正比关系 如：体外培养不同物种的胚胎成纤维细胞： 小鼠细胞可传12代，而其个体寿命约3年； 小鸡细胞可传25代，其个体寿命近30年； 龟细胞可传140代，其个体寿命约200年。 体外培养细胞的传代数与其来源个体的年龄成反比关系 如：体外培养人胚胎的成纤维细胞可传40-60代； 出生至15岁以下的成纤维细胞可传20-40代； 15岁以上者的成纤维细胞可传10-30代。 衰老细胞与“青年期”细胞的比较 生长旺盛细胞富有微绒毛 衰老细胞缺乏微绒毛，体积缩小，呈园球形。 （一）细胞衰老的概念 细胞衰老： 指细胞维持其内环境恒 定的能力及对内外环境变化 适应能力降低的总现象。 即，细胞的结构老化，功能衰退。 （二）细胞衰老的特征 形态特征 1、细胞内原生质水分减少 2、老年色素等“垃圾”的积累 3、细胞核固缩 4、细胞尼氏小体含量下降 生化反应改变 1.氨基酸、蛋白质合成速率下降 2.不溶性蛋白质增多 3.衰老细胞内酶的活性下降。 4..细胞增殖周期延长 二、细胞衰老的机理 与细胞衰老有关的因素多而且复杂，关于细胞衰老的学说也很多，现已提出300多个，它们之间有的部分相互补充，有的部分相互重叠。大致可归纳为以下２个方面： （1）衰老因子的积累引起细胞衰老 （2）细胞遗传程序的表达引起衰老 （一）衰老因子积累说 衰老因子：细胞代谢过程中积累的一些代谢废物（如脂褐质、残余体）、代谢差错（如DNA突变、蛋白质交联）产生的有害的中间代谢产物（自由基）等。 这些衰老因子少的时候可以修复，当衰老因子积累过多或修复系统出现差错不能有效修复的时候，就会造成细胞内的代谢障碍，引起细胞衰老 脂褐质、老年色素、类蜡体、残余体等的积累占据细胞内有限的空间，阻碍细胞生命活动的进行，使细胞工作效率下降，引起衰老。 代谢废物的影响： 代谢差错的影响： 在环境因素的作用下，DNA突变是经常发生的，一般情况下可被修复，但修复系统也可能受致修复功能下降，导致功能蛋白不能合成或合成废品蛋白，使细胞功能受阻而走向衰老。 自由基的影响 Ⅰ、自由基及其产生 自由基是细胞进行生物氧化过程中或受电离辐射时产生的一些高反应活性的化合物，它们是外层轨道上具有不成对电子的分子或原子基团的总称。如 .O2-、.H、.OH、L.、LOO.,它们的化学性质活跃，在细胞中经常产生，广泛存在。 自由基 生物膜中的不饱和脂肪酸 过氧化脂质 (膜通透性?、流动性?） Ⅱ、自由基的危害 自由基 ＤＮＡ 断裂、交联、碱基羟基化，碱基切除等，使ＤＮＡ损伤。 自由基 蛋白质 蛋白质交联、变性 即巯基（－ＳＨ＋－ＳＨ） 二硫键（－Ｓ－Ｓ－） 过氧化脂质+蛋白质 脂褐素 机体对细胞中产生的自由基有一定的清除机制： ?保护性的酶：主要有超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶(CAT)等。 ?抗氧化物分子,如维生素Ｅ和维生素Ｃ，都是终止自由基反应的有效物质。 ?细胞内部自身隔离化，如许多氧化物的代谢主要在线粒体内进行。 ?随