猪糖皮质激素受体研究进展.pptVIP

翻背试验“Backtest”评分 GR启动子全长甲基化水平总体不存在品种差异 * 猪糖皮质激素受体研究进展 赵 茹 茜 农业部动物生理生化重点开放实验室 2012年元月5日 北京 太湖猪（二花脸、梅山猪）品种特点 体型小、生长慢 性成熟早、产仔率高 脂肪型、瘦肉率低 肉质鲜美、IMF含量高 性情温顺，母性好 比利时皮特兰猪品种特性 体型较大、生长速度快 瘦肉率高 猪应激综合征 PSE肉 猪的个性（翻背试验） 3.66±0.25Bc 5.26±0.23Bb 6.17±1.85Ca Pie X EHL 4.21±0.40Bc 5.58±0.51Bb 8.00±0.40Ba Pietrain 1.76±0.24Ab 1.98±0.19Ab 3.36±0.22Aa Erhualian 17-days 10-days 3-days Breed Different superscript letters indicate significant differences. Lower case annotates age difference (p0.05), capital case annotates breed difference (p0.001). More than 20 piglets from at least 5 litters were used in the test. 皮特兰猪: 高抵抗、应激敏感 二花脸猪: 低抵抗、应激耐受 Li et al. / Livestock Science 113 (2008) 169–177 二花脸猪表现较强的行为可塑性：上车后第15分钟试图逃脱，表现较多的异常行为，但15分钟后即安静下来，大多数时间蹲坐或躺卧。 皮特兰猪表现显著的刻板行为：从上车到2小时运输结束，表现很高频率和很长时间的恐惧相关的肌肉紧张，呆板站立。 皮特兰猪行为刻板，适应性差，而二花脸猪行为模式可塑性强，适应性强。 2小时运输过程中的行为表现 血液激素和生化指标 二花脸组织损伤少，但皮质醇水平是皮特兰猪的2倍。 EHL: dashed line; PIE: real line CK: creatine kinase; LDH: lactate dehydrogenase 肉质指标和肌肉能量代谢 二花脸猪运输后的肉质比皮特兰猪好，肌肉能量储存较高 Li et al. / Meat Science 81 (2009) 218–223 EHL PIE 二花脸猪肝脏糖异生能力显著高于皮特兰 在饥饿和应激状态下更容易维持血糖稳态 清除血液中乳酸的能力强，有效防止酸中毒 二花脸猪肝脏糖异生三个关键酶都显著上调 丙酮酸羧化酶（PC） 线粒体磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK-m） 果糖-1,6-二磷酸酶（FBPase） MR GR 11β-HSD1 11β-HSD2 海马 - 下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HHPA）轴 海马：GR/MR 11β-HSD1/2 下丘脑：CRH 垂体：ACTH 肾上腺：皮质醇（酮） 糖皮质激素受体 — 性状整合调控的候选基因 海马：应激敏感性 肝脏：糖异生 肌肉：能量代谢和肉质 脂肪：脂肪沉积 GR基因的调控！ 糖皮质激素受体经典作用途径 GR 信号途径 经典核受体途径（GRE or nGRE） 其他转录因子协同途径（不依赖GRE） 染色质重塑协同因子 膜受体途径 老基因，新热点 — 国际医学和表遗传学研究靶点 糖皮质激素受体基因 人类和实验动物 最受关注的药物靶点 启动子SNP与复杂性状相关 环境和营养的程序化调控 表观遗传机制调控转录 猪（cDNA，2006） 与抗逆、肉质性状有关 受母体营养程序化调控 品种间存在显著差异 表观遗传机制？ 人类 GR 基因启动子结构 大鼠GR 基因启动子结构 (1) Weaver, et al., Nat Neurosci 7: 847-54 (2004) (2) Lillycrop, et al., J. Nutr. 135: 1382-1386 (2005) Rats: DNA methylation and H3K9 acetylation in GR exon 17 promoter are modified by maternal care (1) and maternal protein restriction (2). 有其母（养母）必有其女： 大鼠“好妈妈”、“坏妈妈”，新生仔鼠代养，分为四组； 无论什么遗传背景，好妈妈哺育的雌性后代也成为好妈妈； 伴随海马GR基因表达的改变； 伴随GR表遗传修饰的变