中国慢性丙型肝炎抗病毒治疗DAA时代与PegIFN - 中国肝脏病杂志.PDF

40 ·指南及解读· 《中国肝脏病杂志（电子版）》2015年第7卷第3期 中国慢性丙型肝炎抗病毒治疗DAA时代与 PegIFN/RBV标准治疗 谢尧（首都医科大学附属北京地坛医院 肝病中心肝病二科，北京 100015 ） 慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C，CHC ）是导致肝脏 HCV 的核酸为RNA ，并在肝细胞胞浆中复制，DAA 能高效 疾病进展、肝硬化和肝细胞癌发生最主要因素之一，而阻 地直接抑制病毒的复制，DAA 治疗方案对HCV G1 型肝硬 断慢性丙型肝炎病毒（HCV ）感染相关肝脏疾病进展的最 化患者和既往PegIFN/RBV 治疗失败的患者，SVR也能达 重要手段是抗病毒治疗。有效的抗病毒治疗可达到病毒的 到95% 以上[5-7] ，且只需要治疗12周和24周。但存在以下问 清除，从而给患者带来长期良好的临床结局、提高生活质 题： 量和延长生存期。由于利巴韦林（ribavirin ，RBV ）的使用 ①所有的治疗方案中，均无单一DAA 药物的治疗方 和聚乙二醇化干扰素（PegIFN ）的开放使得持续病毒学应 案。即使在初治的G2/3型患者，也需与RBV联合使用；能 答（sustained viral response ，SVR ）率与普通干扰素/RBV 复盖所有基因型的药物Sofosbuvir，在治疗其他基因型患者 联合治疗相比较，有显著的提高，使PegIFN/RBV 治疗从 时，需要与PegIFN/RBV联合或者与Ledipasvir 、Simeprevir 2002年起成为CHC标准治疗。然而在欧洲和美国，特别是 或Daclatasvir联合，在治疗肝硬化患者时甚至仍需与RBV联 HCV G1患者的SVR仍仅有41%～66% ，且标准方案的治疗 合；Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir/Dasabuvir方案中需要4 期长、不良反应多，往往使患者难以完成治疗。为了进一 种甚至5种药物（肝硬化患者需联合RBV ）。以上治疗方案 步提高SVR和缩短疗程、降低药物的不良反应，在欧美开发 带来的问题是，不能耐受PegIFN/RBV 的患者、有RBV禁忌 出了抗-HCV 的直接抗病毒药物（directly acting antivirals ， 症的患者及不能获得相应联合药物的患者则难以得到有效 1 DAAs ），且于20 1年得到临床的广泛使用，治疗12～24 治疗。 周，使HCV G1患者的SVR率达到98% 以上，抗-HCV治疗进 ②PegIFN/RBV治疗是根据HCV基因型和治疗中的应答 入DAA 时代。由于诸多的因素，DAA仍未在中国上市，且 来确定疗程，DAA方案是根据肝硬化和非肝硬化患者确定 因中国患者与欧美患者可能存在的差异，与PegIFN/RBV标 疗程以及否联合RBV ，而肝硬化和非肝硬化在某种程度上 准治疗相比较，DAA 尚难解决中国患者的临床问题。 是一渐变过程，在临床上常常难以通过非组织病理学的方 1 中国PegIFN/RBV治疗慢性丙型肝炎的疗效及问题 法确定，这也给疗程的确定及是否联合RBV治疗带来一定 在影响PegIFN/RBV抗HCV 治疗的因素中，以宿主的 的困难，一旦疗程不足导致复发，可能给再次治疗带来更 [1] IL-28B基因最为重要 。中国患者IL-28B CC型流行率高达 大的困难。 84%[2] ，且中国患者IL-28B CC型可能比欧美的IL-28B CC型 ③在我国不能耐受PegIFN/RBV标准治疗的患者中，多