教案重点知识——药物制剂的稳定性（第十章）.docVIP

第十章2分　药物制剂的稳定性 　　考点摘要 　　注意：老师为方便大家理解，对本章内容进行了重新整理，对部分知识点进行了扩充讲解，希望大家认真学习 第一节　概述 　　一、药物制剂稳定：药物制剂从制备到使用期间质量发生变化的速度和程度，是评价药物制剂质量的重要指标之一。　　二、研究内容：考察不稳定的影响因素——寻找避免或延缓不稳定因素的方法——增加药物稳定性——预测有效期。　　三、药物制剂的基本要求：安全、有效、质量可控　　四、药物制剂稳定性研究的意义在于：　　1.保证药品质量，作到安全、有效、稳定　　2.用于指导新药及其剂型的研制开发　　3.减少损失，创造经济效益　　五、稳定性的两个方面　　药物制剂的稳定性主要包括化学、物理两个方面　　1.化学稳定性：药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量、色泽产生变化，产生毒副作用。　　 2.物理稳定性方面，如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化，片剂崩解度、溶出速度的改变等，主要是制剂的物理性能发生变化。　　六、药物稳定性以化学动力学为基础　　用化学动力学的方法可以：　　1.药物降解机理的研究　　2.药物降解速度的影响因素的研究　　3.药物制剂有效期的预测及其稳定性的评价　　4.防止（或延缓）药物降解的措施与方法的研究　　七、化学动力学中反应级数的概念：　　-dC/dt=kCn　　K：反应速度常数　　C：反应物的浓度　　大多数药物的降解反应可用零级、一级（或伪一级）反应进行处理。　　研究药物的降解速度：　　n：反应级数，n＝0，为零级反应；n＝1，为一级反应；n＝2 为二级反应，以此类推。　　1.零级反应　　速率方程：-dC/dt=k0　　积分得：C=C0-K0t　　零级反应速度与反应物浓度无关，而受其他因素的影响，如反应物的溶解度，或某些光化反应中光的照度等。　　2.一级反应　　速率方程：-dC/dt=kC　　积分得：lgC=-kt/2.303+lgC0　　一级反应速度与反应物浓度有关　　半衰期（t1/2）：是药物分解一半所需时间　　t1/2＝0.693/k　　恒温时，一级反应的半衰期与反应物浓度无关 　　有效期（t0.9）：药物降解10%所需的时间，恒温时：　　t0.9＝0.1054/k　　 例：预测发生一级反应的药物，其半衰期（　）　　A.与初始浓度C0无关　　B.与t时反应物浓度有关　　C.与反应常数k无关与反应常数k　　 D.与初始浓度C0有关与初始浓度C0关　　E.与反应时间有关 　t1/2＝0.693/k　　例：某药物降解服从一级反应，其消除速度常数K＝0.0096（天－），其半衰期为（　）　　A.5天　　B.72.2天　　C.11天　　D.33天　　E.95天 　　　t1/2＝0.693/k 　　例：某药物以一级反应速度分解，其分解速度常数K＝2﹡10-3（天-1），那么此药物的有效期是（　）　　A.10天　　B.27天　　C.40天　　D.53天　　E.60天 　t0.9＝0.1054/k　 十的负3次方=1/103=1/1000等于0.001 ÷2×0.001=52.7天 　八、制剂中药物的化学降解途径（降解途径有哪些；每一类降解中的适用对象是什么，以及典型药物）　　 药物降解的途径.异构化聚合脱羧 每一类降解中的适用对象是什么 适用对象是（1）酯类药物：　（2）酰胺类药物：适用对象是（）酚类药物：（2）烯醇类药物 （3）芳胺类（4）吡唑酮类（5）噻嗪类： 异构化适用对象是聚合适用对象是脱羧适用对象是 每一类降解中的典型药物 降解中的典型药物酯类药物盐酸普鲁卡因、乙酰水杨酸的水解是此类药物水解反应的代表内酯：毛果芸香碱、华法林钠 降解中的典型药物（）酚类药物肾上腺素、左旋多巴、吗啡、去水吗啡、水杨酸钠 （2）烯醇类药物：维生素C（抗坏血酸）　　（3）芳胺类：如磺胺嘧啶钠　　（4）吡唑酮类：如氨基比林、安乃近　　（5）噻嗪类：如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪 异构化降解中的典型药物光学异构化左旋肾上腺素（易氧化）、毛果云香碱（内酯类药物，可以发生水解）；麦角新碱 几何异构化维生素A肾上腺素 聚合降解中的典型药物氨苄青霉素 脱羧降解中的典型药物对氨基水杨酸钠对氨基苯甲酸 水解 是药物降解的主要途径之一，易水解的药物主要有酯类（包括内酯）和酰胺类（包括内酰胺）等。　　酯类药物的水解常用伪一级反应处理，降解速度与药物的浓度成正比，而与H+和OH-的浓度无关。　　（1）酯类药物：（记忆典型药物）　　含有酯键的药物在水溶液中或吸收水分后很易发生水解，生成相应的醇和酸。　　盐酸普鲁卡因、乙酰水杨酸的水解是此