红斑狼疮生物疗法的研究进展.pdf

国匠生塑剑基堂苤盔!Q塑生!旦笠!!鲞箜!塑!坐』曼i!!!臣!坐：．垒!腰坠!Q堕：y!!：!!：盟!：堡 ·209· ·综述· 红斑狼疮生物疗法的研究进展 秦秋综述张进安审校 【摘要】 红斑狼疮是一种病因未明的慢性自身免疫性炎症性疾病，目前缺乏有效的治疗手段。红 斑狼疮患者和小鼠模型显示了多方面的免疫学异常，在此基础上研发了影响自身反应性B细胞活化的 治疗性抗体，正在进行临床检测。另外，临床前研究提供了基冈治疗人类红斑狼疮的可行性与有效性 证据。 【关键词】红斑狼疮，系统性；抗体，单克隆；基凶疗法 Research of for developmentbiologicaltherapylupuserythematosusQINQiu，ZHANGJin—an．Depart— ment First Medial Xi’an of Affiliated of Collegeof JiaotongUniversity，瓜’an Endocrinology，theHospital 710061，China author：ZHANGJin一口凡，Email：zhangia@mail．咖u．edu．cn Corresponding isachronicautoimmune diseasewith unknown 【Abstract】Lupuserythematosus inflammatory largely andnoeffective andmurinemodelsof manifesta etiopathogenesis therapy．Humanpatients lupuserythematosus of wide of antibodieswhichaffecttheactivation rangeimmunologicalabnormalities．Therapeutic potentially autoreactiveBcellshavebeen andare testedinclinicaltrials．In studies being addition，preclinical developed have forthe and of inhumanerythematosus． providedproof feasibilityefficacygenetherapy lupus 【Keywords】Lupuserythematosus，systemic；Antibodies，monoclonal；Genetherapy 要用于发生严重系统性疾病或器官功能衰竭的 erythematosus， 系统性红斑狼疮(systemiclupus SLE)是一种复杂的多基冈病，其特征表现为缺乏对患者。 自身抗原的免疫耐受(特别是核抗原)，诱导自身反 硫唑嘌呤是治疗狼疮的一线免疫抑制剂。先 应性T、B淋巴细胞的异常活化，产生自身抗体和免 前环磷酰胺常用于合并有严重肾小球肾炎或其他 疫复合物沉积于不同组织间，造成组织、器官不可 器官损伤的狼疮患者，目前，环磷酰胺已被麦考酚 逆性损害…。患者常表现为B细胞绝对数量和记 酯取代，后者可选择性地抑制T、B淋巴细胞增殖， 忆性B细胞减少，而过渡型B细胞和浆母细胞增 减少抗体产生，诱导淋巴细胞和单核细胞鸟苷三磷 多。这一异常机制目前仍不清楚，可能与多种受体 酸缺失，