抗核抗体启动原新观点的学术意义.pdf

吴厚生等　抗核抗体启动原新观点的学术意义　第 9 期 5·93 · ·述评· 抗核抗体启动原新观点的学术意义 ① ( ) 吴厚生 　储以微 　熊思东 　 复旦大学医学院免疫学系 ,上海基因免疫与疫苗研究中心 ,上海 200032 　　中国图书分类号 　R3921 　　文献标识码 　A 　　文章编号 　1000484X( 2002) 　　新近 ,我们根据本室近十年的研究结果 ,提出了 12 　淋巴细胞活化是诱导核抗原改变的最主要原 活化淋巴细胞核抗原量和性质的改变是诱导抗核抗 因 　我们已证明活性和缓解期 SLE 患者的B 细胞、 体生成的启动原的新观点 ,其主要依据是 : ①SLE 患 T 细胞和单核细胞均被活化。在 8 种 SLE 样自发性 者外周血 B 细胞、T 细胞和单核细胞已被活化1 ,2 ; 小鼠模型中 ,均出现 B 细胞、T 细胞和单核细胞过度 ( ) ( ) 活化的变化。另外 , 在转 bcl2 基因或敲除 lyn 、 ②空肠弯曲菌 CJS131 活化的 T 细胞接种 TCV 不 仅不能预防和治疗由 CJS131 所引起的 SLE 样反 SHIP 、p21 基因的动物均能诱导 SLE 样病11 ,它们共 3 ( ) ( ) 同特点均是增强淋巴细胞活化。腐植酸 pristance 应 ,反而可引起抗核抗体 ANA 生成 ; ③不同原因 活化的 T 细胞、B 细胞和LAK 细胞均能诱导 ANA 生 能诱导ANA 生成 ,现已知道它是巨噬细胞和 CD4 + T 成4 ; ④活化淋巴细胞核、染色质以及 dsDNA 和组 细胞强烈激活剂。临床上把感染、遗传因素和性激 蛋白均具有免疫原性5 7 ; ⑤活化淋巴细胞的核抗原 素异常认为是 SLE 发病学三大因素 ,这些都与淋巴 如 SmBB ’表达明显增高 ,用 SmBB ’主要表位PPPG 细胞直接与间接活化有关。因此我们提出淋巴细胞 MRPP 基因免疫 ,不仅能诱导出抗 Sm 抗体 ,也能诱 活化导致核抗原的改变是 SLE 发病学共同通路是 导其它ANA 以及肾脏免复复合物沉积等 SLE 样反 符合实际情况的。 应 ,即抗原量的增加有可能打破耐受8 ; ⑥活化淋巴 13 　淋巴细胞活化的原因 　环境因素如紫外线 、5 细胞的 dsDNA 和组蛋白抗原发生了性质的改变 ,其 氮胞苷、干扰素、病原体等及体内因素如遗传、细胞 中组蛋白 H1 丝氨酸发生磷酸化、活性 dsDNA5 ’甲基 因子不平衡、性激素失调等是淋巴细胞活化的主要 化胞嘧啶的含量明确降低9 。这一新观点的提出和 原因 ,尤其感染是淋巴细胞活化最常见的原因。因 证实 ,将具有重要的理论意义和应用价值。 为病原体不仅因抗原、超抗原和丝裂原活化淋巴细 胞 ,而且有的细菌因有 Cp G 结构广泛活化 B 和 T 细 1 　对 SLE 发病机理的新认识 ( ) 胞 ,有的病毒 如 EBV 有 Sm 抗原相似的表位结构 , 11 　细胞核抗原的改变可能是 SLE 发病学共同通 因而易于激活自身免疫。因此 ,SLE 发病可能存在 路 　已有许多研究证实正常细胞染色质、核小体、组 以下共同通路: