固体制剂厂房设计 - 弗戈工业在线.pdf

2016弗戈制药培训会 （第八期）- 贵阳站 固体制剂厂房设计 戚鉴铭 133 7218 0975 j.m.qi@126.com 时间： 2016年9月22 日 地点： 贵州省贵阳市贵州武岳酒店 贵阳南明区南厂路1号 概要 对于固体制剂厂房的设计来说，GMP法规和其他法律法规的符合是必须要的，但 我们看到，对于法规不明确处的解释所带来的在线的生产成本的正在不断增加 （设计、投资、调试、验证） 下面是做好口服固体制剂厂房设计的关键点： 1，合适的工厂用途的设计和程序/规范来符合GMP的要求 2 ，基于风险的步骤 3 ，非GMP技术的应用和它对厂房设计和成本的影响 4 ，生产人员对污染风险的评估 5 ，设计条件和操作范围 6 ，良好的工程规范（Good Engineering Practice GEP ） 7，增强的文件系统 概要 厂房设计和程序之间需要有适当的平衡： 仅仅在设计阶段，没有必要将GMP规范逐条地进行要求，可以重点关注下面的几条： - 程序/规范的控制 - 厂房平面布置 - 防泄漏和屏障技术 这将给下面的这些设计提供很好的灵活性： - 相应的防泄漏和保护级别 - 避免昂贵的设计但对质量并没有重大的提高 - 药品生产的效率 - 人员保护 概要 例如： 对于压片间，基于防泄漏风险分析，可以采用下面的防泄漏措施： - 气锁 - 房间压力多层次保护 - 单向人流 - 特殊的更衣流程 - 特殊的清洁流程 概要 基于风险的这样一个步骤，包括了使用创新的生产科学和技术，来评估、消除、和 控制，在生产过程中间，那些对产品质量有影响的潜在危害 例如： 利用对在线连接的过程分析技术Process Analytical Technology (PAT) 的数据统计分 析来对连续化生产过程进行监测和控制， 这些将带领产品质量向更高的方向发展 概要 非-GMP技术： 在厂房设计过程中，会提出很多对于生产来说的不处于GMP范畴中的条件，例如： - 操作安全 - 操作策略 这些非GMP的技术经常会影响到需要遵循GMP要求的厂房设计 GMP和非GMP的风险需要有计划地平行地进行评估，这样总投资不会少了一块 概要 保护的级别是需要根据防泄漏的风险评估来定的，关键的评估包括： - 产品的暴露时长 - 产品混合和产品更换（产品更换经常会引起流程和房间内设备的变化） - 产品属性，如毒性和效用 - 人员在生产过程中的活动 - 厂房的性能要素 - 厂房的外部环境 概要 操作条件设计： 工程设计人员在设计设定值和条件时，需要按照操作条件设计， 操作条件是基于产品的接受标准来的 例如： 混合车间：湿度很多被设计为40%RH ，设计范围为：30 ~ 50%RH 但湿度20~70%RH 对产品质量没有影响 还有非生产用房间，如人员舒适性标准等 概要 Good Engineering Practice (GEP) 良好工程规范： 是一个贯穿和应用于整个商业过程，提供组织和控制，风险和成本平衡，最终提交 一个合适并有效的解决方案 的工程规范 GEP通常被认为是制药企业所期望的一个工程管理系统，但并不像GxP那样被强制 要求执行 概要 Good Engineering Practice (GEP) 良好工程规范： GEP包含有所有工程系统的必要要素,例如： - 调试需要的表格，包含有检查、测试、根据批准的方案记录文件 - 如果是直接影响系统，需要有强化的文件和强化的设计审阅 - 质量部依据法规对工程进行检查和批准 GEP真正的价值在于： 建议制造商鼓励所有的利益相关者（工程人员、管理人员、操作人员、质 量保证专家和其他人员）在计划、设计、施工、和调试、验证的早期参与 以保证系统的文件记录一次完成 概要 Good Engineering Practice (GEP) 良好工程规范： GE