中暑发病机制及其与基因的关系.PDF

维普资讯 ·574 · 中国危重病急救医学 2006年9月第 18卷第 9期 ChinCritCareMed，September2006，Vo1．18，No．9 · 综 述 · 中暑发病机制及其与基因的关系 苏磊 (综述) 徐秋林 (审校) 【关键词】 中暑 ； 基 因； 热休克蛋 白 中暑是指高温作业环境下，由于热 高热期间或者刚刚解除高热，HSPs为细 止解 聚蛋 白的错误聚集 ，辅助其重新折 平衡和水、盐代谢失调 引起 的以中枢神 胞 中主要 合成 的蛋 白 。有趣 的是，绝 叠 ，恢复 自然构象 。就算在非应激细胞 经 、心血管障碍为主要表现 的急性疾病。 大多数 HSPs基 因缺乏 内含子 ，这有利 内，一些 HSPs分子伴侣在 蛋 白合成 中 在正常情况下 ，人体可 以通过 自身 的热 于它 的快速表达 ，而且也可 以解释为什 也可 以使刚形成 的多聚肽形成 自然构 调节作用来维持正常体温 。当人体 由于 么在存在可 以影 响 RNA 编辑 的应急原 象 。另外它还可 以通过一些正常的细胞 水 、盐 的丢失 ，心血管疾病或者药物对心 情况下，HSPs仍能表达。细胞 内HSPs 调节功能 ，如细胞周期调控 ，类 固醇和维 功能 的影 响而使其热调节 能力受到破坏 水平 的升高会保护细胞免受热、局部缺 生素 D受体 的处理 以及抗原呈递功能 时 ，机体的热耐受能力也因此受到损害 ， 血、缺 氧 、内毒 素 以及 炎症 因子 的损 来 稳 定 蛋 白 的 特 殊 构 象 。HSP40、 从而变得容 易中暑 。 害。”。在某些 HSPs表达水平较低 的 HSP60、HSP70和 HSP90家族的蛋 白均 现代的分子生物学技术 已经揭示 ， 患者 ，如老年患者 、缺乏热适应 的人或者 具有这种分子伴侣功能。②调节细胞 的 在 中暑早期机体会产生多种细胞 因子 ， 某种基 因多态性 的人中，热应激会更 易 氧化还原状态 。这一类的一个最好例子 如 白细胞介素一1(II一】)、II一2、IL一6、 进展为休 克。HSPs的表达基本上是在 是 HSP32，它是一种亚铁血红素加氧酶 肿瘤坏死 因子 (TNF)和干扰素 (IFN)。 基 因转录水平上受 到调控 ，在热应激期 (HO一1)“，这种酶催化亚铁血红素为 这些细胞 因子协调反应 ，其功能涉及到 间，一个或数个热休克因子 (HSF)与热 胆绿素和游离铁 ，胆绿素又被转化为一 内皮细胞 、白细胞 、上皮细胞以及对损伤 休克元件 (HSE)结合 ，导致 HSPs转录 种有效 的抗氧化剂胆红素 ，后者对细胞 的防护和刺激修复功能 ，其生理表现 增加 。随着细胞 内HSPs水平的升高，细 有保护作用 。H0—1催化生成的游离铁 为引起发热 、白细胞增多、增加急性期蛋 胞对热应激会产生一个短暂的耐受状 又可增加铁 蛋 白的合成 ，铁 蛋 白可以将 白合成、肌 肉代谢加快，刺激下丘脑一垂 态 ，这使细胞就算受到致死量 的热应激 游离铁与强氧化剂隔离，从而发挥它的 体一肾上腺轴 、激活 白细胞和 内皮细胞 细胞保护作用 。⑧调节蛋 白的翻转 。例如 也能生存 。在基因转录水平上抑制HSPs 等 。：。中暑 的发生还与人体 的基 因密切 泛醌 ，它可表达于未受应 激的细胞 内，在 的合成或者用 HSPs的特异性抗体均会 相关。一项流行病学调查研究显示 ，在高 热休克时表达上调 ，并作为一种分子标 使细胞 对微量 的热 应激 变得异 常敏 温期间，美 国城镇地 区的中暑发生率为 记来标 记 蛋 白，使其 被蛋 白酶降解 。 感 “。在活体实验 中，细胞对热的耐受 】7．6～26．5例 ／10万；而在沙特阿拉伯 HSPs还有一些其他较