干细胞在内耳应用研究进展.pdfVIP

522 JournalofAudiologyandSpeechPathology2008．Vol16 ． No．6 t 综述 · 干细胞在 内耳应用研究进展 杨华 综述 陈晓巍 高志强 审校 【中图分类号】 R764．3 【文献标识码】 A 【文章编号1 1006 7299(2008)06—0522—04 多种因素，如衰老、环境刺激和化学药物等 ，均可导致严 位置 ，耳蜗侧壁 的纤维细胞可分为五型 。II型 、IV 型和 V 型 重 的听觉和平衡功能障碍 。在美国至少有 2千 8百万听障 纤维细胞将周 围外淋 巴液和外沟细胞 中的钾 离子通过 患者 ，但其 中只有五分之一的患者可通过佩带助听器获得帮 Na ，K ATP酶进行重吸收。通过缝 隙链接 ，钾离子将 助 。中国的聋人数 目超过 2千万，受累人群更为广泛 。多年 转运至 I型纤维细胞、血管纹基底细胞和 中间细胞 ，再通过 来 ，各 国研究者对毛细胞再生进行 了相当深入的研究，取得 钾离子通道转运至纹 内区域。这些钾离子通过 Na ，K 一 了许多令人鼓舞的发现 ，实现毛细胞再生或采用细胞替代治 ATP酶和 Na 一K C1共转运酶吸收进入边缘细胞 ，最 疗促进听觉恢复有望成为新的治疗选择 。本文复习r相 终通过钾离子通道转运进入 内淋 巴液 中 。 关文献 ，对干细胞在 内耳应用的研究进展进行综述 。 在 Brn一4基 因缺失小 鼠(Minowa1999年)和 otospira— 1 导致耳聋 的非毛细胞因素 lin基 因缺失小 鼠 中，耳蜗纤维细胞 出现退行性变 ，导致 听 哺乳动物的耳蜗结构高度分化 ，非常精细 ，由多种细胞 力损失 ，但不伴耳蜗其它结构改变 。在小鼠，Brn一4基 因缺 组成 。尽管耳聋主要 由毛细胞缺失所引起 ，耳蜗其它类型细 失导致蜗内电位降低 、听力损失，耳蜗超微结构 出现严重改 胞 的功能障碍亦可导致听觉障碍 。D’Andrea(2002年)报 变 。在人类 Brn一4基 因与 DFN3(一种 x连锁 的非综合征 道 ，缝隙连接蛋 白(Connexin，Cx)26基因编码一种缝隙连接 性聋)相关 。人类 Cx26和 Cx30基 因编码耳蜗纤维细胞和 蛋 白，该蛋 白位于多种耳蜗支持细胞 中，Cx26基 因突变将导 非感受器上皮细胞缝 隙连接蛋 白。研 究显示 Cx26和 Cx30 致耳聋 。实验资料显示 ，噪声刺激所导致的细胞损伤除累及 基因突变将导致遗传性感音神经性聋 ]。耳蜗纤维细胞 出 毛细胞外 ，还导致耳蜗支持细胞和血管纹细胞的损伤 】。这 现遗传学、结构性或功能性改变将导致耳聋的现象进一步说 些资料显示耳聋可与毛细胞之外的其它细胞损伤有关 。 明这些纤维细胞对于维持正常听觉所起 的重要作用 。 内淋 巴蜗 内电位对于毛细胞进行声 电信号转换非常重 螺旋神经节细胞和蜗神经核细胞退行性变一般继发于 要 ，而正常蜗 内电位 的维持依赖于正常的钾离子转运 。哺乳 耳蜗毛细胞缺失 。小 鼠耳蜗毛细胞缺失将导致耳蜗前腹侧 动物耳蜗间质非感受器 区域的纤维细胞负责钾离子 的正常 蜗核(AVCN)体积、神经元细胞数 目和细胞大小出现进行性 转运 ，因此对于耳蜗 听觉生理功能至关重要 。位于耳蜗侧 减少或降低[。由于维持正常听觉依赖于包括毛细胞在 内 壁血管纹的纤维细胞负责钾离子的正常循环 ，对维持正常听 的多种类型细胞 的正常结构和生理功能，因此 ，研究耳聋后 觉功能极其重要 ，但其确切作用机制 尚不 明确 l。 耳蜗支持细胞、纤维细胞、螺旋神经节细胞和蜗核神经元 的 Spicer(1996年)报