刺蒺藜苷对抑郁模型大鼠海马齿状回神经发生的影响.pdfVIP

2008年第36卷第3期 中 医 药 学 报 V01．36，No．3，2008 Acta Chinese Medicine and Pharmacology 刺蒺藜苷对抑郁模型大鼠海马 齿状回神经发生的影响 沈双宏 ，沈晓东 ，胡随遇。，杜建 ，谭春江 (1．福建中医学院，福建福州350108；2．黑龙江省农垦第二医院，黑龙江佳木斯 154007； 3．中南大学湘雅医院中西医结合研究所，湖南长沙410008) 摘 要：目的：观察刺蒺藜苷对慢性应激抑郁大鼠行为学及海马齿状回神经发生的影响，并探讨其机理。 方法：采用慢性应激加孤养建立大鼠抑郁模型，通过敞箱实验等观察抑郁模型大鼠行为学改变，BrdU标 记海马齿状回阳性细胞反映神经发生。结果：慢性应激抑郁大鼠体重增长缓慢(41．00-4-11．43g)；蔗糖 溶液消耗量减少(7．15±3．18g)；敞箱实验中水平穿越格数(17．00-4-9．04格)、竖立次数(6．90±4．75次)、 理毛时间有减少(4．56±1．71s)，中央格停留时间(4．38±0．92s)、粪便粒数(9．34±3．01粒)均有增加。 刺蒺藜苷和氟西汀可改善大鼠行为学变化，增加BrdU阳性细胞数(刺蒺藜苷1组10．23±3．81个；刺蒺 藜苷2组10．92±2．16个；氟西汀组11．46±2．94个)。结论：刺蒺藜苷能明显改善抑郁动物的各项行为 学指标，促进海马神经元发生，具有抗抑郁作用。 关键词：慢性应激；抑郁模型；刺蒺藜苷；神经发生 中图分类号：11285．5 文献标识码：A 文章编号：1002—2392(2008)o3—0013—04 慢性应激模型作为一种有效的抑郁模型，已被广 饲养1周以适应环境。随后采用open—field法…进行 泛应用于抑郁症的基础研究和药物筛选。本研究旨在 行为学评分。选择评分相近的50只大鼠随机分为空 通过观察刺蒺藜苷对慢性应激抑郁模型大鼠行为学的改 白对照组(空白组)、抑郁模型组(模型组)、刺蒺藜苷等 变及海马神经元可塑性的影响，探讨其抗抑郁的机理。 效量组(刺蒺藜苷1组)、刺蒺藜苷3倍量组(刺蒺藜苷 1 材料与方法 2组)，氟西汀对照组(氟西汀组)，每组l0只。 1．1 材料 雄性成年sD大鼠8O只，体重180 20％， 1．3 慢性应激动物模型的建立 参照Willner_2 的方 由中南大学湘雅医院动物学部提供。刺蒺藜苷有效成 法，以慢性不可预见性刺激，配合孤养建立慢性应激动 分由湖南金龙生物资源股份有限公司提供，盐酸氟西 物模型。造模方法：将断水(24h)、夹尾(1min)、45~C环 汀片(Fluoxetine hydrochloride tablets)为 EliHlly and 境(5min)、4~C冰水游泳(5min)、昼夜颠倒(24h)、禁食 Co．Ltd GB—Basingstoke GR21 2xA．礼来苏州制药有限 (24h)、电击足底(电压35v，每隔50s刺激1次，每次持 公司分装。批准文号：(98)卫药准字J一23号，20rag／ 续lOs，共30次)、居住环境改变(潮湿垫料、鼠笼倾 粒。小鼠抗Brdu单克隆抗体(#MS一1058一PI)为美 斜)、陌生气味等10种应激因子按随机方法在21d内 国Neomark公司产品。生物素化羊抗小鼠IgG及SABC 应用，每日给予1种刺激，每种刺激累计使用2～3次， 为武汉博士德生物工程有限公司产品。 使大鼠不能预料刺激的发生，避免发生适应性。饲养 1．2 分组 大鼠按空白组5只／笼，其余组1只／笼饲养。 将大鼠置于昼夜节律光照条件下，自由进食进水， 1．4 给药方法 空白组每日正常进水、进食，其余各 组在接受21d各种不同应激的同时予以每日胃灌注