吡虫啉原药的毒性研究.pdfVIP

实用预防医学 2008年6月 第 15卷 第3期 Practical Preventive Medicine，Jun．2008，Vol 15，No．3 901 文章编号：1006 3110(2008)03—0901—02 吡虫啉原药的毒性研究 李华文，陆 丹，吴 军，马新群，杨秀鸿，陈坚峰，熊志军 摘要： 目的 探讨吡虫啉原药致突变性和亚慢毒性。 方法 按照GB15670—1995~ 农药登记毒理学试验方法》 进行。 结果 1．AmeS试验、微核试验、小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验结果均为阴性。2．亚慢性毒性试验：在 高剂量水平(雌、雄分别为29．01和27．07 mg． ·d )，可引起雌鼠红细胞计数、血红蛋白、红细胞比积增高，引起雄鼠 红细胞平均体积、血小板平均体积明显增高，红细胞平均血红蛋白浓度减低，雌、雄鼠血清丙氨酸氨基转换酶、天冬氨酸氨 基转换酶、肌酐增高。 结论 本试验提示吡虫啉原药无明显致突变作用。对动物肝脏有损伤作用。sD大鼠亚慢性(90 d)经口喂饲毒性的最大无作用剂量雌、雄分别为7．56和6．93 mg·kg ’d 。 关键词：吡虫啉原药；致突变性；亚慢性毒性；最大无作用剂量 中图分类号：R991 文献标识码：B 吡虫啉在20世纪80年代后期由德国拜耳公司与日本特 mg／kg三个剂量组。阳性对照组给予40 mg／kg环磷酰胺腹腔 殊农药株式会社共同开发。国内目前已有多个厂家进行生产， 注射，阴性对照组给予 20 ml／kg．bw大豆调和油。每天给药一 它的作用具有低毒、广谱、高效、有效期长、安全性好和不易产 次，连续5 d。第一次给药后第13 d处死动物，于处死前 6 h腹 生耐药性等特点，能高效杀灭刺吸式昆虫，具有广阔的应用前 腔注射秋水仙素(4 mg／kg)。取睾丸按常规制片。每只动物每 景，我们对该药的致突变性及亚慢性毒性进行了实验研究。 侧睾丸镜检50个中期分裂相，各组畸变细胞率、常染色体早熟 分离、性染色体早熟分离采用 检验进行统计学处理。 1 材料与方法 1．2．4 亚慢性毒性试验 1．1 材料 1．2．4．1 染毒剂量及方法 80只清洁级SD大鼠，体重102 1．1．1 受试动物 清洁级KM小鼠，购自长沙市开福区东创 ～ 147 g，随机分成4组，每组雌、雄各10只。自配混合饲料，由 实验动物科技服务部。实验动物生产许可证号：SCXK(湘) 动物自由进食，连续90 d。定期对饲料中吡虫啉的含量用高效 2006—0001。清洁级Slj大鼠，购自上海西普尔一必凯实验动 液相色谱仪进行检测，低、中、高剂量组饲料中吡虫啉的实际含 物有限公司，实验动物生产许可证号为SCXK(沪)2003—0002。 量分别为24．5、86．1、345．0 mg／kg。根据各剂量组的摄食量， 1．1．2 受试菌株 鼠伤寒沙门菌组氨酸缺陷型突变菌株 各试验组实际染毒剂量雌鼠分别为2．04、7．56．29．01 mg·kg (TA97、TA98、TA100和TA102)，由中国医学科学院中国协和 · d ；雄鼠分别为1．89、6．93、27．07 mg·kg ·d 。 医科大学新药安全评价中心提供。 1．2．4．2 观察指标 观察动物的临床表现、体重变化、食物 1．2 实验方