B细胞与多发性硬化的相关性.pdfVIP

中华堕科 病与压复盘查(电王版)加l3年4月第 3卷第2期 ChinJBrainDisReh~il(ElectronicEdition)，April2013，Vo1．3，No．2 · 综 述 · B细胞与多发性硬化的相关性 刘斌 王仕超 杨晓萍 多发性硬化 (multiplesclerosis，MS)是以中枢神经系统 MS病损区域形成的早期阶段非常活跃。基于以上两方面原 自质炎性脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫病。本病最常 因，研究者提出，I’hl7细胞破坏血脑屏障引发MS假说并通过 累及的部位为脑室周围白质、视神经、脊髓、脑干和小脑，主 实验给予证实。 要临床特点为中枢神经系统白质散在分布的多病灶与病程 最近也有学者提出有必要重新评估细胞的作用 ，不同 中呈现的缓解复发 ，症状和体征的空间多发性和病程的时间 类型的细胞在 MSI1期临床试验时，Thl和Thl7细胞分化针 多发性 ，并出现进行性神经功能受损。 对 IL一12和 IL-23相关的共同亚基的抗体。缓解型 MS，完全 长期以来 ，从免疫学角度而言…，MS一直被认为是 CD4 耗尽CD4T细胞并产生CD4抗体。类似的抗体 ，阻碍发展成 辅助 T细胞 1(Th1)所介导的 自身免疫病，这主要是基于对 为EAE，而且处于脱髓鞘斑形成阶段中的 MS患者脑部 ，没 实验 性 变 态 反 应 性 脑 脊 髓 炎 (experimentalanergic 有出现典型CIM Thl细胞为主导的炎症。试验证 明，虽然 encephalomyelitis，EAE)的研究而得出的结论。然而近年来 ， 现代研究中动物模型是一种必要的工具 ，但以此为依据研究 越来越多的科学证据对这一传统理论提出挑战。最近的研 人类复杂的免疫系统疾病如MS，主次因果关系是很难解释 究表明 J，由T细胞介导的仅是作为疾病模型的MS过于简 清楚的。 单化，并提出了B细胞在脱髓鞘疾病传播中的作用。由B细 二、MS的标志物 ：寡克隆区带 胞活化产生寡克隆区带 (oligoclonalbands，OCB)是在 MS患 MS又是中枢神经系统的自身免疫性疾病，鞘 内免疫球 者中发现的最重要的标志物 ，这些 B细胞不以髓磷脂为靶 目 蛋白G(ImmunoglobulinG，tsG)的自身合成是 MS最常见的 标，而直接对轴突发动进攻。加州大学等 研究显示，假如 免疫异常表现。OCBlt03是 IgG鞘内合成的重要定性指标 ，对 T细胞 自身免疫反应消除后，髓磷脂能够重新生长，相比之 判定 IsG鞘内合成具有重要价值，超过95％的MS患者髓鞘 下以B细胞活化为标志的MS患者预后较差，从临床孤立综 内存在 IgG。克隆扩增的B细胞也位于脑实质内，主要产生 合征 (cls)到临床确诊的MS，症状反复发作 ，病情恶化。B OCB，在血管周围的空间中观察到大量亚急性和慢性 的MS 细胞 自身免疫反应消除后 ，轴突却恢复缓慢，这意味着 B细 斑块有浆细胞存在，可能由于抗原加工和抗体合成发生在这 胞攻击神经细胞轴突的过程是 MS引发慢性中枢神经系统 些位点。在慢性MS患者的淋巴结窦状血管周围组织的空间 损伤的主要原因。 内发现有淋巴细胞和巨噬细胞斑块。在脑实质内、白质周围 此外 ，MS遗传危险因素以及 OCB产生，与维生素 D 区域及软脑膜有少量的浆细胞存在，这表明B细胞被激活产 和EB病毒影响B细胞的增殖和功能环境有关。临床上MS 生的抗原刺激反应主要发生在中枢神经系统内部。 患者有效的治疗方法，是针对 B细胞抗原CD20，提示 B细胞 OCB源于鞘内合成的Ig，而鞘内合成的Ig，其抗原识别 中存在一个潜在的致病作用的单克隆抗体 ，证 明B细胞与 呈多样性。有的识别髓鞘蛋白成分，还可能识别病毒 (如疱 MS的病因和发病机制有关。因此研究B细胞在MS疾病的 疹病毒中的HHV-6和EB