OPG,RANK、RANKL系统对骨质疏松症的影响.doc.docVIP

OPG/RANK/RANKL系统对骨质疏松症的影响 【摘要】：目前骨质疏松发病率居常见病 多发病的第7位，是中老年常见疾病。而OPG/RANKL/RANK系统的研究成果是近几年骨生物学领域所取得的重大突破之一，其作为破骨细胞分化、成熟和骨吸收调节的关键调节物，对于明确骨质疏松的形成机理具有重要的意义，对该系统的深入研究将为骨质疏松的预防及靶向治疗提供积极而深远的意义。 【关键词】：OPG/RANK/RANKL系统 骨质疏松 破骨细胞 【summary】At present,osteoporosis(OP) is a common disease in the middle-aged and elderly, the morbidity of which ranks 7th in common diseases and frequently-occurring diseases.The research result of the OPG/RANKL/RANK system is one of the major breakthroughs of bone biology in recent years.As a key part of osteoclast differentiation,maturation and bone resorption regulation,the system is of great importance to clear the formation mechanism of osteoporosis.Further research of the system will have positive and far-reaching significance for the prevention and targeted therapy of osteoporosis. 【keywords】PG/RANK/RANKL?system,osteoporosis(OP),osteoclast. 前言 骨质疏松症（Osteoporosis，OP）是一种全身性骨骼疾病，其特征是低骨量和骨组织微结构退化，使骨脆性增加，导致骨折发生概率增加【1】。目前，骨折疏松是临床上较为常见的疾病，尤以老年人发病为多。相关调查显示全球约三分之一的女性和五分之一的男性收到不同程度的骨质疏松困扰【2】。本文就进行了系统的分析和阐述,引起成骨细胞和骨细胞凋亡,减少骨形成，另一方面可以促进破骨细胞的分化与成熟，引起骨丢失。动物实验表明，7月龄小鼠服用强的松27天后，椎骨骨密度明显降低， 显微结构示松质骨和骨小梁面积减少，成骨细胞集落形成单位减少，椎骨中成骨细胞的凋亡数目可增长3倍， 干骺端的皮质骨中28%的骨细胞发生调亡【34】。废用性骨折是肢体长期制动、废用、活动受限，停止负重导致的骨矿含量下降的直接后果，以四肢较为明显，长期卧床导致骨质及骨量下降，易于发生骨折，而骨折又会诱发继发性骨质疏松，从而造成恶性循环。机械性压力可减少 RANKL的表达已被广泛证实，其缺乏可导致 RANKL表达增加，骨丢失量增加 ，因此废用性骨质疏松的发生与RANKL表达的减少紧密相关。 四、总结 总之，OPG/RANKL/RANK系统的研究成果是近几年骨生物学领域所取得的重大突破之一，虽未完全明确对骨质疏松的作用机理，但其作为破骨细胞分化、成熟和骨吸收调节的关键调节物已被明确，而新药研发的关键点就在于疾病致病机理及相关分子，然后以此作为靶点设计和制备药物，使它们特异性地干扰疾病过程中重要分子的表达或相互作用，故OPG/RANKL/RANK系统已成为骨质疏松治疗研究的新靶点，围绕着这一系统，必将会设计出更多治疗骨质疏松症的新型靶向药物，为骨质疏松的治疗提供了广阔的前景。 [1].J. A. Kanis,corresponding author E. V. McCloskey, H. et al. Johansson European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women Osteoporos Int. 2013; 24(1): 23–57. [2]. A. Svedbom, E. Hernlund, M. Ivergard, et al.Osteoporosis in the European Union: a compendium of country-specific reports Arch Osteoporos. 2013; 8(1-2): 137. [3]. Kular J, Tickner J, Chim SM