医学遗传学网络课程课件.pptVIP

****《医学遗传学》CAI教学 **** 《医学遗传学》网络课程 主讲人：郭奕斌 中山医学院医学遗传学教研室 第七章、生化遗传病 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** 第二节 酶蛋白病 * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * 三、酶蛋白病举例 （一）氨基酸代谢病 （二）糖代谢病 * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * （一）氨基酸代谢病 1、苯丙酮尿症（PKU） (1)症状：出生时外貌正常,至3-4月时,出现智低、步伐小,肌张力高,易激动甚至惊厥,毛发发黄,肤白,虹膜呈黄色。尿和汗有特殊腐臭。我国发病率为1/16500。 (2)治疗：本病如能及早诊断并用特殊配方的低苯丙氨酸奶粉正确喂养，可使患儿智力发育完全正常，但如在出生6个月后才确诊，则智力只能部分改善，若拖至6岁后才确诊，则脑损伤不可逆转。 * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * 苯丙酮尿症患儿 * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * (3) 苯丙氨酸及酪氨酸代谢途径 * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * (4) 分子遗传学：PAH基因定位于12q24,90kb,13exons, 12introns, mRNA仅2.4kb, 200多种错义突变。 (5) 遗传方式：AR。 2、白化病 (1) 症状（见图及系谱）： (2) 代谢过程： (3) 分子遗传学：酪氨酸酶基因OCA1基因定位于11q14-q21（AR）， OCA2基因定位于15q11.2-q12（AR）， OA1基因定位于Xq26.3-q27（XR）。 * 眼皮肤白化病2例 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * 一个白化病系谱 特征：(1)隔代遗传说明是隐性遗传；(2)男女患者比例=1︰1， 说明是常染色体遗传。结论：AR。 * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * 白化病及苯酮尿症的发病机理 苯丙氨酸羟化酶 酪氨酸酶 苯丙氨酸 酪氨酸 多巴 PKU Alb 邻酪氨酸 尿黑酸 苯丙酮酸 黑色素 苯乳 苯 乙 尿黑酸尿症 尿黑酸氧化酶 酸 酸 延胡索酸 + 乙酰乙酸 * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * （二）糖代谢病 1、半乳糖血症（galactosemia） ⑴ 症状： ①半乳糖血症I 型（经典型）：患儿对乳糖不耐受，婴儿哺乳后呕吐、腹泻，继而出现白内障、肝硬化、智力低下等。发病率约1/50,000。 ②半乳糖血症Ⅱ型：常仅白内障，且出现较晚。 * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * (2) 代谢途径 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** (3)分子遗传学：半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶基因定位于9q13。该基因的错义突变（如谷氨酸188精氨酸）是造成酶活性下降的主要原因。半乳糖激酶基因定位17q21-q22。 (4)遗传方式：AR。 (5)发病机理：①经典型：半乳糖－1－磷酸尿苷转移酶遗传性缺乏。②半乳糖血症Ⅱ型：半乳糖激酶。 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * 2、糖原贮积症(glycogen storage disease,GSD） 糖原累积症分为13型。每种酶影响不同的组织。多数为AR遗传。GSDⅠ最