生物制剂在系统性红斑狼疮治疗中的应用.pdfVIP

J Intem Med Concepts Pract 2008，Vo[．3，No．3 · 专 家 论 坛 · 生物制剂在系统性红斑狼疮治疗中的应用 郑 捷． 万朋杰 (上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科，上海 200025) 关键词：生物制剂： 系统性红斑狼疮： 治疗 中图分类号：R593．241；R456 文献识别码：A 文章编号：1673—6087(2008)03—0168—04 系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus， SLE)是一种慢性累及多系统、多器官的自身免疫性 针对 B细胞的生物制剂 疾病，其病因未明，发病机制复杂，免疫学改变多种 多样，这些给治疗带来了许多困难。而传统的糖皮 B细胞在SLE的发病机制中起重要作用．针对 质激素(GC)和细胞毒药物等免疫抑制剂虽然在控 B细胞的治疗药物成为生物学疗法的焦点。B细胞 制病情、阻止疾病发展中有明显作用．但亦有明显 主要针对病原体产生特异性抗体，但在SLE中B 的不良反应。在导致SLE死亡的前3位因素，即感 细胞则产生自身抗体。这已在SLE小鼠模型得到证 染、肾功能衰竭和冠状动脉粥样硬化的发生中．GC 实fl1，B细胞缺陷的小鼠不能诱导出SLE。 等免疫抑制剂的长期、大剂量应用是最主要的原 一 、 抗CD20单抗——利妥昔单抗(rituximab． 因。随着现代免疫学和分子生物学技术的发展，许 商品名：美罗华1 多针对SLE发病机制中不同环节的特异性生物制 CD20在前B细胞、静止及活化的B细胞上高 剂应运而生，生物制剂因特异性抑制异常的病理性 度表达，利妥昔单抗是人鼠嵌合的抗B细胞CD20 免疫反应而对机体正常的免疫反应不产生或较少 的单克隆抗体。选择性清除B淋巴细胞。使CD20+B 产生影响。 细胞快速清除。I、Ⅱ期临床试验显示，抗CD20单 治疗SLE的生物制剂分以下5类：①针对B 抗可使约2／3难治性重症SLE患者达到临床缓解． 细胞的生物制剂；②改变T、B细胞相互作用的生物 且耐受性好。Leandro等[21对6例严重活动性SLE患 制剂；③细胞因子相关生物制剂；④与免疫耐受相 者的小规模开放性研究中，先口服泼尼松(30 mg／d 关的生物制剂；⑤其他制剂，如T细胞疫苗、补体抑 或60 mg／d，连续5 d)，之后静脉注射环磷酰胺 制剂、抗Toll样受体等(见图1)。 (CTX)750 mg 2次，同时静脉注射抗CD20单抗 500 mg 2次，结果除1例失访外，其他患者的全身 症状、皮肤损害和关节症状得到改善，补体C3水平 升高(其中2例患者在第6个月时恢复正常)，2例 患者分别在用药后2年和3年无复发。且未用细胞 毒药物。Leandro等f3】对至少经3个月常规治疗无 效的24例严重SLE患者使用大剂量GC和CTX