抗癌新药PHⅡ-7对肺癌血管内皮生长因子及其受体抑制效应的分析.pdfVIP

中文摘要 抗癌新药PHIl-7对肺癌血管内皮生长因子 及其受体抑制效应的研究 摘 要 目前肺癌治疗效果不理想，侵袭和转移是其最本质 的生物学特征，也是导致治疗失败和死亡的根本原因。 而相关血管的生成是肿瘤生长和转移的先决条件，因此 抑S rJn,瘤血管的新生，切断肿瘤生长和转移所依赖的“命 脉”己成为当前抗肿瘤治疗的重要策略。血管新生受血 管生长促进因子和血管生长抑制因子的调节，其中血管 EndothelialGrowth 内皮生长因子(Vascular Factor,VEGF) 是血管新生的关键和核心刺激因素，是参与微血管生成 的主要正向调节因子，其通过受体发挥作用。因此，针 对其信号传导途径中任一环节，设计拮抗物以阻断 VEGF效应，即可抑制肿瘤血管新生。 目的：研究抗癌新药PHII．7在体外、体内对VEGF 及其受体作用的特点，探讨PHII．7抗血管新生作用的 分子机制，从而为针对肺癌血管新生的治疗奠定基础。 材料和方法：l应用免疫细胞化学方法筛选出表达 VEGF及Flt—l、KDR的人肺腺癌A549细胞系和只表达 法检测PH II．7对A549和ECV-304细胞系的杀灭作用， 以及用免疫细胞化学技术检测该药体外对VEGF及其受 体的抑制效应。3建立人肺腺癌A549细胞系裸鼠模型， 并从动物荷瘤状况、病理形态学、特定蛋白的表达以及 中文摘要 是否表达VEGF系统等方面进行鉴定。4利用A549裸 鼠模型，体内研究PHII．7对肺癌的抑制作用，包括用 免疫组织化学技术对肺癌组织进行微血管染色，以记数 肿瘤微血管密度(MVD)；检测VEGF及其受体的表达 程度。 结果：lA549细胞系既表达VEGF，也表达Fit．1 和KDR；ECV．304细胞系不表达VEGF，却表达Fit．1 和KDR。2 PHII．7体外对两种细胞系均有杀灭作用， 抑制作用，而且对ECV一304细胞系的抑制程度尤甚；但 只轻微抑制VEGF和Fit．1。4人肺腺癌A549细胞系在 裸鼠体内接种成瘤率为lOO％，经鉴定确系人源性腺上 皮来源肿瘤；移植瘤依然保持VEGF、Fit．1和KDR阳 性表达的特性。5体内实验证明，CDDP组、PHII．7各 组的抑瘤率(IR％)均高于对照组(P0．05)；CDDP 组MVD值与对照组相近(P0。05)，但PHII．7各组明 显低于对照组和CDDP组(P0．01)；PHII．7各组KDR 的表达，在肿瘤细胞受到明显抑制(P0．Ol，P0．05， PO．01)，而内皮细胞受抑更加显著(P0．01)。未见 毒性反应。 结论：1A549和ECV．304细胞系是验证VEGF自 分泌和旁分泌功能良好的受试细胞。2A549荷瘤裸鼠是 PH 研究肺癌抗血管新生治疗的良好模型。3 II．7体外和 体内实验证实，它的抗肿瘤机理包括细胞毒和抗肿瘤血 管生成，其中抗血管新生效应主要是通过抑制VEGF的 中文摘要 受体KDR实现的，而且其抑制旁分泌功能比抑制自分 泌功能更明显。该药安全、可靠，是一个具有多种抗肿 瘤机制和良好应用前景的抗肿瘤新药。 关麓词：肺癌，血管新生，血管内皮生长因子，受 体，PHII．7，A549，裸鼠，免疫组织化学。 英文摘要 PH an a as A onNew II一7 Study Drug Inhibitorin Carcinoma Angiogenic Lung ABSTRACT