中职药物化学基础第十六章.ppt

第十六章 药物的变质反应和生物转化 学习目标 1、掌握影响药物变质的结构因素和外界因素 2、熟悉药物变质反应的类型和过程 3、了解药物在体内的生物转化过程 药物进入体内后，在机体内即发生吸收、分布、代谢和排泄等过程。在多种酶的催化下会发生生物转化反应，使药物原有的结构发生变化，药理作用发生改变，一般情况是药物的疗效降低、丧失或产生毒性。常见的生物转化反应有氧化、水解及与体内内源性物质结合等反应。 第一节 药物的变质反应 药物的变质反应有水解反应、氧化反应、还原反应、异构化反应、脱羧反应及聚合反应等。其中，以药物的水解反应、氧化反应和空气中二氧化碳对药物质量的影响最为常见。 一、药物的水解反应 药物的水解性是药物的重要化学性质之一，易发生水解反应的药物在化学结构上一定含有易被水解的基团，包括：盐类、酯类、酰胺类、苷类、酰肼类、酰脲类、活泼卤素化合物、缩氨、多聚糖、蛋白质、多肽等。其中以酯的水解、酰胺的水解和苷的水解较为常见。 （一）药物的水解过程 1、酯类药物的水解 酯类药物包括： 无机酸酯类：如硝酸甘油、硝酸异戊酯 有机酸酯类：如阿司匹林、阿托品等 内酯类：如大环内酯类抗生素等 酯类药物的水解产物均为酸和醇。 酯类药物的水解反应在酸性及碱性下均可发生，且在碱性下的水解反应速度比酸性下的水解反应速度快，并能水解完全。 2、酰胺类药物的水解 酰胺类药物包括： 酰胺类：如对乙酰氨基酚等 内酰胺类：如青霉素类及头孢菌素类等 酰脲类：如苯巴比妥、苯妥英钠等 酰肼类：如异烟肼等 磷酰胺类：如环磷酰胺等 酰胺类药物的水解产物为羧酸和氨或胺。酰胺类药物的水解反应过程与酯类药物的水解反应过程相似，酸碱亦催化酰胺类药物的水解反应。 3、苷类药物的水解 苷类药物如洋地黄毒苷、硫酸链霉素、卡那霉素等，水解产物为苷元和糖。 （二）影响药物水解的结构因素 1、药物化学结构的电子效应对水解速度的影响 酯类药物水解反应的速度取决于羰基碳原子的电子云密度，如果药物分子中的取代基能够使羰基碳原子的电子云密度降低，则水解速度加快；如果药物分子中取代基能够使羰基碳原子的电子云密度增加，则水解速度降低。酰胺类药物的水解反应与酯类药物的水解反应相似，但酯类药物的水解反应速度比相应的酰胺类药物的水解反应快。 2、离去酸酸性越强的药物越易水解 3、邻助作用加速水解 邻助作用是指在酰基的邻近位置有亲核基，能引起分子内催化，使水解反应加速。 4、空间位阻的掩蔽作用减慢水解速度。 （三）影响药物水解的外界因素 1、水分的影响 2、溶液酸碱性的影响 3、温度的影响 4、重金属离子的影响 对于易水解的药物应采取怎样的防范措施防止器水解呢？ 二、药物的自动氧化反应 （一）具有自动氧化反应的官能团类型 1、碳碳双键 2、酚羟基 3、芳伯氨基 4、巯基 5、醛类 6、醇羟基 7、含杂环的结构 8、肼基 （二）外界因素对药物自动氧化的影响 1、氧的影响 2、光的影响 3、金属离子的影响 4、温度的影响 5、溶液酸碱性的影响 对于易氧化的药物应该采取怎样的防范措施防止其氧化呢？ 第二节 药物的生物转化 药物经不同的途径进入体内后，在各种酶系的催化作用下，药物的分子结构一般会发生改变，包括官能团的增减、变换和分子的结合或降解，这个过程称为药物的生物转化或药物代谢。 药物经过生物转化后，其理化性质和生物活性多会发生改变，主要有以下几种情况： 1、由活性物质转化成无活性代谢产物 如苯巴比妥 2、由无活性药物转化成活性代谢物 这种转化作用也称为代谢活化，前药：贝诺酯 3、由活性药物转化成仍有活性的代谢物 如保泰松 4、由无毒性或毒性小的药物转化成毒性代谢物 如呋塞米 5、经生物转化改变药物的药理作用 如抗忧郁药异烟酰异丙肼经体内作用脱去异丙基成为异烟肼后，原有的药理作用消失而具有抗结核的作用。 生物转化反应的类型： 1、氧化反应 2、还原反应 3、水解反应 4、结核反应 * *