兔颈总动脉吻合术后重组双功能水蛭素抗凝防栓作用的实验分析.pdfVIP

兔颈总动脉吻合术后重组双功能水蛭索 抗凝豁检作爝的实验研究 接 婺 鸷爨帮凳翡：睫蛰凌熬爨撵硬懿二萃鞋囊栓蛙疾痣戆逐濒增多，人翻黠蠢拴形藏 的机理及抗血栓药物的作用机制的研究也逐渐深入，目前，应用药物秸抗血梭 形成和滚鳃盘捻仍是滚疗此类盘栓。建疾病毂最主要擐薤。孵霹匹棒裙翳素黠 血栓形成的抑制作用及其临床应用均存在许多限制性，近年来，人们对血小板 IlbfiIla，GP IIb／IIIa)攘铡剡数磅究 表面糖蛋白Itb／IIIa复合物(glucoprotein 和直接凝血酶翔]制荆水蛭素(hirudin)的研究为抗血栓药物的研制提供了新的 方向。抗GP IIb／Illa鲍戥合 IIMIIa单抗Abciximab(Reopro)是一葺孛针对GP 体鼠重组单克隧抗体片段，临床报道能降低不稳定心绞痛患者经皮冠脉成形术术 IIb／IIIa复合物的配基，血小板活化后与Fg缝合是血栓形成的最后共同通路， 所以阻断该环节是防治血栓形成的新途径。天然或重组水蛭綮是高效、专一、 安全的随接凝瓶酶抑制洲，它通过非抗凝血酶依赖的方式，即童接与凝舰酶结合 阻碍其与底物静相互作用。与肝素、乙黼永杨酸等传统的药物确比，水蜒素治疗 剂量小，疗效好，不良反应少僦轻，不会引起过敏反应，是一种防治血栓性心m 管疾病鹈受药，|强床应溺于慧镌心瓿獯．褰溶栓治疗后的辅助治疗：不稳定鍪心绞 痛：深静脉血梭；肝素相关的II型血小板减少症和弥漫性血管内凝血的治疗。 毽东蜒豢饶予群索静短麓侥越程似手随著时藏的延长丽逐渐酒失，这提示当治疗 停止后促凝血的状态又可重新激活。这些发现表明长期治疗尤其是口服抗凝药物 豹实施豹必要戆。壶予赢接凝趣酶撩剃帮只疆滞凝盘辩静活性两不能疆滞其生 成，因此需要用更大的剂量以阻滞凝血酶介导的反馈性凝血放大作用和J衄小板激 螽{乍嗣。慧瑟采滋，对这些莼秘瓣稳床繇究结聚多多有黧令人失望，需蒙更深入 的研究以明确它们在病人中的作用机制。鉴于GPIIb／IIIa抑制剂以及水蛭素理论 主款不溺方垂黠亵辁豹澎藏骞誊蓥铡作焉，其努鬟应嗣静露效洼霸安全缝筠有隈割 性，因此设想结合GPIIb／IIla抑制剂和水蛭素的新药可能同时发挥两者的相互协 围馋用，聂能掺铡盘，』、拔兹聚集又戆限铡凝盎懿戆生成及萁佟趱，理论上其畜燮 强大的抗凝防梭作用。髓前国内外尚无这类型新药研制开发应用的报道，由复凰 大学分予医学实验室重维开发兹毅药RGD—Hirudin属阉甄薹谬l。本实骏为其密 报国家一类新药所进行的一系列动物实验中的一部分，主要根据新药审批办法的 规定，并遵循1993年卫生部药政局颁发的“新药(西药)临床前研究指导原卿 汇编”中的抗凝药懿赫药效擎指导嚣剐，鏊在蘧过大动耪实验证实薮药重绥双功 能水蠛素的抗凝防栓作用的有效性，从而为以后进行的动物实验及其应用于临床 提供实验基础。 材料和方法：实骏动物为新西兰大白兔30只，雄性，2．5 kg．4-0．5kg，随机 分成六组(1、2、3、4、5、6)，每组5只。方法为分离家受颈总动脉，切颤嚣 进行端端两定点间断吻合，术后进行抗凝治疗，各组分别静脉注射下列药物，姐 l：NS l乍阴性对照：缀2：揍GPtIb／IIIa擎撬0．2 mg／kg；缝3：野生型水蛭素 0．5 O．1 0．2 mg／kg；组4：RGD—Hirudin mg／kg：组5：RGD—Hirudin mWkg；组 6：RGD-HirudinO，5mg／kg。每天注射一次，逡续4天。(第一次静脉注射，以后 皮下注射，浓度同上)。手术前后测量血流量，术后10分镑行颈总动脉造影以保