第十六课 生物碱类药物的分析.ppt

药 物 分 析Pharmaceutical Analysis 第六章第六节 生物碱类药物的分析 生物碱（Alkaloids） 生物碱是生物体内一种含有氮原子的有机化合物，绝大多数存在于植物体内，大部分显碱性。 一 结构与性质 主要讨论六类生物碱药物 苯烃胺类 托烷类（莨菪烷类） 喹啉类 异喹啉类 吲哚类 黄嘌呤类 （一）苯烃胺类 （二）托烷类（莨菪烷类） （三）喹啉类 （四）异喹啉类 （五）吲哚类 （六）黄嘌呤类 生物碱类药物的通性 1、碱性 生物碱的碱性随N原子在分子中的结合情 况不同而有差异 季铵碱＞脂肪胺、脂环胺＞芳胺、N—芳杂环＞酰胺 （吗啡、茶碱具酸碱两性） 生物碱类药物的通性 2. 溶解性 游离生物碱不溶或难溶于水，能溶或易 溶于有机溶剂，在稀酸中成盐而溶解 生物碱盐类易溶于水，不溶于有机溶剂 生物碱类药物的通性 3. 旋光性 一般多为左旋体有效 麻黄碱、伪麻黄碱、奎宁、奎尼丁（右）、 山莨菪碱、阿托品（消旋） 4、水解性 阿托品、山莨菪碱、利血平 5、还原性 利血平 二 鉴别试验 一般鉴别试验 —— 生物碱的共性产生 特征鉴别试验 —— 生物碱的特性决定 一般鉴别试验 1、熔点测定法 2、显色反应 3、沉淀反应 4、UV 5、IR HPLC 6、色谱法 TLC 1、熔点测定法 生物碱大多为固体，具有一定的熔点，熔点是有机药物的重要物理常数，各国药典都有熔点测定方法。 《中国药典》2005年版对某些生物碱药物规定了测定游离生物碱的熔点或与三硝基苯酚等生成衍生物后测熔点。 氨茶碱、磷酸可待因等的鉴别均采用熔点测定方法。 2、显色反应 大多数生物碱可与生物碱显色试剂反应，呈现不同的颜色。 显色反应的机理可能是由于脱水、氧化、缩合等而显色。 常用的显色试剂有浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、钒硫酸、硒硫酸、甲醛硫酸和对二甲氨基苯甲醛等。 3、沉淀反应 大多数生物碱类药物在酸性水溶液中，可与生物碱沉淀试剂反应生成难溶性盐、复盐或配合物而沉淀，用于生物碱的鉴别。 在生物碱预试验中,至少应有三种测定试剂呈阳性反应,才能初步判断有生物碱存在。如在判断提取是否完全时，三种试剂均无反应，即可判定已无生物碱。 试剂 作用条件 沉淀颜色 碘-碘化钾 H+ 棕色或棕褐色 碘化铋钾 H+ 橙红色或红棕色 碘化汞钾 H+ or OH- 白色或淡黄 沉淀溶解 苦味酸 H+ 黄色（结晶或非晶形沉淀） 磷钨酸 H+ 淡黄或橙黄 4、UV 生物碱分子中大多具有双键等共轭体系，因此在紫外区可有一个或几个特征吸收峰，利用这一性质可对ALK药物进行鉴别和含量测定。 同一物质的UV光谱应完全一致，但是要注意具有相同UV吸收光谱的化合物，其结构可能并不相同。也就是说UV光谱相同的物质并不一定就是同一化合物。因此需要其它理化方法配合试验，方能最后确定。 5、IR 红外吸收光谱法能反映分子结构的细微特征，准确度高，专属性强，是鉴别药物真伪的有效方法， 各国药典广泛采用本法。将药品在规定条件下获得的红外吸收光谱与《药品红外光谱集》中的相应标准图谱比较，如峰形、峰位、相对强度均一致，即为同一种药物。《中国药典》2005年版中许多生物碱药物的鉴别采用本法。 6、 TLC  生物碱类药物鉴别较常用的方法是TLC，但由于Rf值易受实验条件等许多因素的影响，所以，一般都是将供试品与标准品在相同条件下一起展开，平行操作。如果Rf值相同可初步判断两者为同一物质，倘若改变展开剂的极性，吸附剂的类型等，二者Rf值仍然相同，即可确证为同一物质。（至少三种不同极性的溶剂系统）。 目前薄层色谱的吸附剂多为硅胶，因其表面呈弱酸性，所以分离生物碱时必须加碱中和硅胶表面的弱酸性，否则少量生物碱与酸反应生成盐，在硅胶薄层板上吸附太牢，致使严重拖尾。 硅胶为常用