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艾曲泊帕 北京阜康仁生物制药科技有限公司 【商品名】PROMACTA 【通用名】ELTROMBOPAG OLAMINE 【中文名】艾曲泊帕 【化学名】 3-[2-[(2Z)-1-(3,4-二甲基苯基)-1,5-二氢-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亚基]肼基]-2-羟基-[1,1-联苯]-3-羧酸－（单乙醇胺） 【结构式】 【剂 型】片 【规格】12.5 mg, 25 mg GlaxoSmithKline plc于2008年在美国欧盟等多国上市。 【同类产品】免疫抑制类药物前治疗ITP的主要手段是使用免疫抑制类药物,如皮质类固醇、静注免疫球蛋白、抗D免疫球蛋白和Genentech公司产品利妥昔单抗(Rituxan),而对严重衰竭性病人的最后一着则是行脾切除术。其中大多数治疗药物未曾经历随机安慰剂对照临床试验的考察,虽对不同患者群均有效,但同时也会产生严重毒副作用,其作用机制是阻止血小板破坏,而非促进血小板产生。2014年2月获得FDA治疗SAA的突破性疗法认定ITP是一种免疫介导的血小板减少综合征，是临床最为常见的出血性疾病，约占出血性疾病总数的30%，欧美国家年发病率为5~10/10万人口，可发生在任何年龄阶段。我国尚无ITP发病的流行病学资料。在美国大约有420万人患有慢性丙型肝炎，最常见的血源性病毒。其中有3.5%的患者血小板计数75,000/μL，需要相应的治疗。中国再生障碍性贫血发病率为0.74/10万人，重度再障发病率为0.14/10万人，而且发病率还有上升趋势，其中10～25岁的青少年儿童是重型再障的主要发病人群。2013年艾曲泊帕片销售额达2.91亿美元，较2012年增长43%3.3亿美元，比去年同比增长37.9%，随着适应症的不断增加，将成为血液系统疾病的重磅炸弹。 其市场销售及未来五年预测见下图，增长趋势良好 【产品背景综述】 药理： 小分子血小板生成素受体激动剂即促进血小板产生, eltrombopag是通过结合于血小板生成素受体跨膜区及刺激巨核细胞(一种骨髓细胞,可产生血小板)增殖和分化而发挥作用,ITP 一项为期6 周的安慰剂对照期临床试验中,144名先前曾至少接受过一种疗法治疗(约75%和40%接受过糖皮质类固醇和脾切除术治疗, 51%接受过3种或以上疗法治疗)、血小板数低于3万/μL的ITP患者分别接受eltrombopag 50 ～75 mg/d和安慰剂治疗,且依据WHO划分的出血等级,即按出血严重程度从0 级(无出血)到4 级(衰竭性失血),对受试者每周进行评价。结果显示,本品组和安慰剂组中分别有59%和16%的受试者达到主要终点指标的预期,即6周后血小板数等于或超过5万/μL;本品组的出血事件发生率明显低于安慰剂组,两组的临床显著出血( 2 ～4 级)发生率分别为16%和36% ( P = 01029) ;两组常见不良反应为头痛、恶心、鼻咽炎和腹泻,其中头痛发生率相似。 另一项涉及血小板数低于3 万/μL 的118 名ITP患者、为期6周的安慰剂对照期临床试验也显示,本品30、50和75mg剂量组中分别有28%、70%和81%的受试者达到同上的主要终点指标预期,而安慰剂组的此疗效率仅为11% ( P 0. 001) ;本品3个剂量组和安慰剂组中分别有14%、37%、50%和4%的受试者血样中血小板数超过20万/μL。 慢性丙型肝炎适应证是基于2项临床试验的数据，这两项试验共纳入1500例慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染且血小板计数低于75,000/μL的患者。其中一项试验的患者还接受了聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗。另一项试验的患者接受了聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗。本品用于74名丙型肝炎患者的一项期临床试验结果则达到了其主要终点指标的预期,即4周后本品30、50和75mg剂量组中分别有75%、79%和95%的受试者血小板数增加至10万/μL或以上,安慰剂组中则无一人达此疗效( P 0. 001)一项临床研究结果显示，eltrombopag，一种血小板生成素类似物，对严重再生障碍性贫血患者有效。2009至2011年间招募参与者，参与者都被诊断为严重的再生障碍性贫血及严重的持续性血小板减少症，尽管都采用了抗胸腺细胞球蛋白和环孢素治疗。患者服用eltrombopag 50mg，每日1次，若必要可增加剂量。 结果，25例患者接受eltrombopag治疗12周后，44%出现了血液学应答；平均血小板增加44000/mm3；9例患者不再需要血小板输注，其中有3例患者先前依赖红细胞输注，治疗后依赖解除，6例患者平均血红蛋白上升4.4 g/dL，中性粒细胞计数平均增加1350/mm3。此外，患者出现的毒性反应很小，不良反应很少。最常见不良反应包括贫血，发热，疲乏，头痛，恶心，