左金丸总生物碱胃黏附缓释微球研究 - 天津中医药.pdf

圆园13 9 月第30 卷第9 期 天 津 中 医 药 Sep援 圆园13熏灾燥造援30 晕燥援9 栽蚤葬灶躁蚤灶 允燥怎则灶葬造 燥枣 栽则葬凿蚤贼蚤燥灶葬造 悦澡蚤灶藻泽藻 酝藻凿蚤糟蚤灶藻 561 DOI ：10.11656/j.issn.1672- 15 19.2013.09.17 左金丸总生物碱胃黏附缓释微球研究* 员， 员， 员， 员， 高 腾 ，王强松 ，董天骄 ，崔元璐 （1.天津中医药大学中医药研究院，天津 300 193 ；2.天津市现代中药重点实验室，天津 300193 ） ： 。 摘要 [ 目的] 制备载左金丸总生物碱的壳聚糖包裹明胶海藻酸钠载药微球，并考察其释放和胃黏附特性 [方法] 制备胃黏附微球，通过高效液相色谱（HPLC ）法测定微球载药量与包封率，通过转篮法测定微球体外释药性能，将微 球黏附于大鼠胃黏膜上测其体外生物黏附性。[结果] 微球载药量测定结果：盐酸药根碱2.768 mg/g ，盐酸巴马汀 3.986 mg/g ，盐酸小檗碱2 1.920 mg/g ，吴茱萸碱 1.449 mg/g ，吴茱萸次碱0.954 mg/g 。5 种生物碱在8 h 内持续释放，微 球的胃黏附百分率为89.33%。[结论] 壳聚糖交联的载左金丸总生物碱微球具有较好的释药性及胃黏附特性。 关键词：左金丸；总生物碱；壳聚糖；胃黏附；微球 中图分类号：R932 文献标识码：A 文章编号：1672-1519（2013）09-0561-03 基于多糖类的水凝胶被广泛用于药物释放载 品来自于天津马克生物技术有限公司；盐酸小檗碱 证实其口服后 体，如壳聚糖、海藻酸盐等天然多糖， 来自于Sigma-Aldrich 公司（美国），其他试剂均为市 无毒性并具有生物可降解性[1] 。考虑到壳聚糖具有 售分析纯试剂，色谱流动相为市售色谱级试剂。 抗酸及抗溃疡的特性，能够避免或减弱药物对胃的 1.2 胃黏附微球的制备 壳聚糖包裹明胶海藻酸 [2] （司盘 刺激性 ，药学研究者认为壳聚糖在口服给药系统 钠微球的制备是将混合乳化剂 愿园，吐温愿园） 中有潜在的应用价值。 加入液体石蜡中，后将水相逐滴加入上述油相中电 左金丸是出自朱丹溪《丹溪心法·火六》的名 ，将交联剂 （ 动搅拌 EDC/NHS 加入MES 缓冲液 责匀 [3] [4] ，冰浴交联 方 ，由黄连与吴茱萸 质量比6颐1 配伍而成 。左金 缘援园），涡旋溶解，逐滴加入上述乳液中 1 h， 丸中的主要有效成分为生物碱，其中黄连的主要成 将产物于4 毅C 存储，待微球自然沉降，收集沉降后 分是盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、药根碱，吴茱萸的主 的微球，加丙酮清洗，将左金丸总生物碱提取物制 要成分是吴茱萸碱和吴茱萸次碱。左金丸对于消化 成无水乙醇饱和溶液，将微球适量浸泡于上述饱和 [5 -8] 系统具有广泛的药理作用 ，笔者按照左金丸原 溶液中，不断搅拌并挥干无水乙醇，即得载药微球。 方，提取了左金丸治疗胃溃疡的有效成分总生物 后将载药微球加入壳聚糖溶液中， EDC/NHS 为 碱， 壳聚糖、海