核受体-基因调空模式 - qihaoqucom.ppt

* 二、基因表达学说 ---核受体-基因调空模式 CYP11B1 胆固醇Cholesterol 孕烯醇酮 Pregnenolone 17-羟孕烯醇酮 17-OH Pregnenolone 去氢表雄酮 DHEA 孕 酮 Progesterone 雌二醇 Estrodiol 睾 酮 Testosterone 雄烯二酮 Androstenedione 11-去氧皮质酮 11-Deoxycorticosterone 11-去氧皮质醇 11-Deoxycortisol 皮质醇 Cortisol 皮质酮 Corticosterone Aldosterone 醛固酮 17-羟孕酮 17-OH Progesterone 雌 酮 Estrone StAR 3b-HSD 3b-HSD CYP21 CYP11B2 CYP17 CYP19 17b-HSD CYP17 类固醇激素的合成 A/B C D E/F MAPK 酪蛋白激酶II Src 激酶 （丝氨酸残基118） （丝氨酸残基167） （酪氨酸残基537） AF-1 DNA结合 激素结合 二聚体化 AF-2 HSP 90 核移位 沉默作用 雌激素受体的结构和功能域 AF-2a 共同特点是： （1）染色体均为46，XY； （2）血清LH水平升高（单纯 不育症患者可以正常）； （3）血清睾酮水平和产生率 增高或正常，而雌激素水 平多高于男性水平； （4）无Müllerian管分化器官， 但多有乳房发育。外生殖 器和第二性征从完全女性 型（完全性睾丸女性化） 到正常男性外表（男性不 育症）者均有。 雄激素抵抗综合征 雄激素抵抗综合征 SRE mRNA R R POL II TATA D A E F B H 辅激活子 A mRNA 转录 POL II TATA D A F B H E SRE 辅激活子 R R Transcription of Target Gene Controlled by Nuclear Receptors * *