防治老年性痴呆的天然药物研究进展.pdfVIP

生 ! 笠 鲞釜 塑 』 g Q z ： ： ． 综 述 · 防治老年性痴呆的天然药物研究进展 李立军 张国祥 李宏浩 老年性痴呆 (Alzheimer~disease，AD)是一种进行性认 用 ，能明显减轻淀粉样 B蛋白对肾 腺嗜铬细胞瘤 (PC12) 知障碍和记忆能力损害为主的中枢神经系统退行性疾病… 。 细胞毒性作用 。 目前防治老年痴呆的药物研究和开发已引起世界各国高度 此类类似药物还有 ：大黄素 、知母皂苷元等 、茶叶 重视。近年来随着对老年人神经生理、生化、药理等方面研究 中提取的抗氧化剂TA9901” 等。 的不断深入，防治AD的药物开发研究不断取得进展。本文 4 抗氧化、清除自由基药物 就从老年性痴呆症的致病原因出发，对抗老年痴呆的常用天 自由基及其引发的脂质过氧化作用参与神经元的损害， 然药物作一概述 。 氧 自由基不仅引起神经元和胶质细胞生物膜及亚细胞结构 1 胆碱酯酶抑制剂 和功能的破坏，而且引起血管内皮细胞膜的过氧化，导致血 胆碱能系统功能缺陷与 AD密切相关。主要表现为AD 管通透性的改变。清除 自由基，降低体内过氧化脂质的药物 脑内隔区，Meynert基底核等部位的胆碱能神经元明显减少， 无疑对延缓衰老和预防痴呆有重要的治疗作用 。 胆碱乙酰转移酶 (ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AchE)活性降低 ， 丹酚酸类化合物：SalA和SalB系中药丹参提取的水溶 乙酰胆碱 (Ach)合成减少，皮层 ACh受体数 目减少 。石 性化合物，具有抗脑缺血、抗氧化、保护细胞膜、抑制一氧化 杉碱 甲(HuperzineAHupA)是蛇足石杉提取 的一种新生物 氮合成酶 (iN—Os)活性等作用 。salA比维生素E强 100 碱。HupA是剂量依赖性的AchE抑制剂，具有高效、可逆和 倍以上，是迄今为止发现 的抗氧化作用最强的天然产物 高选择性 。同时，HupA脂溶性较高 ，分子小 ，易通过血脑 之一 。 屏障，能选择性作用于中枢神经系统 ，并且对皮层和海马区 此类药物还有 ：茶叶 的提取物茶多酚 、银杏提取物 胆碱脂酶的作用强于脑的其他部位。HupA还能提高多发性 (Egb)、Egb761中的双黄酮类化合物 (flavonoid)和帖类 (Ter— 梗死、老年性痴呆症患者的记忆商数和认知功能，增强记忆 、 pene)[153、人参皂苷 ]、银杏内酯 ”、黄皮酰胺 ¨等。 保持和促进记忆再现的作用，且外周胆碱样副作用较小 。 5 改善微循环 此类天然药物还有：石杉碱乙、异香蓝石杉碱甲等。 脑部多发性小梗死是老年性痴呆的主要原r大j之一。因 2 兴奋性氨基酸和肽类递质 此改善微循环 、抑制血小板聚集 、防止血栓形成 ，成为抗老年 AD脑内兴奋性氨基酸和肽类递质与痴呆显著相关 ，以 痴呆药物的研究方向之一。丹参酮和丹参素是丹参的主要 一 氨基丁酸(GABA)、谷氨酸 (Glu)和生长抑素(Somatostatin， 成分。具有扩张血管，抑制血小板释放反应、降低m粘度、减 ss)最为显著。AD患者脑内GABA浓度显著减低，大脑皮层 轻动脉粥样硬化、降低血脂 ，增加冠状动脉血流量，改善微循 GABA受体明显减少 ，是 AD患者智能减退的原因之一 。 环、促进纤维蛋白原降解和降低 fIL『液粘度等作用。丹参酮能 一 叶秋碱是从一叶秋植物叶中分得的一种生物碱，通过兴奋 抑制N0S的表达，增加脑血流量，保护神经元 。有报道丹 中枢和拮抗 中枢 GABA受体而对记忆过程起到促进作用。 参注射液对多发性小梗死引起的老年痴呆具有治疗潜力。 有研究表明，一叶秋碱可促进正常小鼠的学习和提高记忆再 此类药物还有 ：川芍的主要成分川芎嗪和阿魏酸、夹桃 现力，对酒精记忆获得障碍和记忆再现不