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608 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2010, 45 (5) : 608614 文多灵碱键合人血清白蛋白位点的表征 1* 1 2 3 何文英 , 孙振范 , 姚小军 , 陈光英 ( 1. 海南师范大学化学化工学院, 海南 海口 571158; 2. 兰州大学化学化工学院, 甘肃 兰州 730000; 3. 海南省热带药用植物化学重点实验室, 海南 海口 571158) 摘要: 本文利用荧光增敏光谱法及紫外吸收光谱法结合计算机模拟技术研究了模拟生理条件下文多灵碱的 光谱特征及它与人血清白蛋白 (human serum albumin, HSA) 的键合作用。同步荧光及紫外光谱图的信息表明文 多灵碱对蛋白微环境有影响。荧光光谱表明文多灵碱对HSA 有较强的荧光增敏作用, 根据荧光滴定的数据求得 不同温度下 (303、310 和317 K) 药物与蛋白相互作用的结合常数及结合位点数。分子模拟的结果显示了文多灵 碱与 HSA 的键合模式和键合机制, 表明药物与蛋白有较强的键合作用, 维持药物与蛋白的相互作用力主要是疏 水作用, 兼有4 个氢键 (位于氨基酸残基Arg2 18、Lys 195、Arg222 和Ala291 位) 。位点竞争实验显示文多灵碱 键合在HSA 的site II 区。通过计算得到的热力学参数 (依据范德霍夫公式计算得 H 0 与 S 0 的值分别为−10.30 kJ·mol−1 和79.98 J·mol−1·K−1) 确定了药物与蛋白的相互作用力类型主要为疏水兼静电作用。 关键词: 文多灵碱; 人血清白蛋白; 键合; 荧光增敏; 分子模拟 中图分类号: R916 文献标识码:A 文章编号: 05 13-4870 (2010) 05-0608-07 The characterization on the site of vindoline binding to human serum albumin 1* 1 2 3 HE Wen-ying , SUN Zhen-fan , YAO Xiao-jun , CHEN Guang-ying (1. College of Chemical and Chemical Engineering, Hainan Normal University, Haikou 571158, China; 2. College of Chemical and Chemical Engineering, Lanzhou University, Lanzhou 730000, China; 3. Hainan Provincial Key Lab of Tropical Pharmaceutical Herb Chemistry, Haikou 571158, China) Abstract: In this paper, the fluorogenic property of vindoline was exploited and, as a probe, us