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载紫杉醇聚乳酸聚乙醇酸共聚物纳米粒抑制人肝癌细胞HepG2的作用**◆ 庞丽云，王 海，陈永霞，刘 帅，杨 菁，孙洪范 中国医学科学院生物医学工程研究所，天津市生物医学材料重点实验室，天津市 300192 文章亮点： ①临床紫杉醇制剂选择脂质体作为药物载体具有许多优点，但天然磷脂是构成脂质体的主要成分，其分子中含有不饱和脂肪酸链，易被氧化水解，导致药物泄露产生毒性，所以自身溶解性差极度限制了紫杉醇的应用。实验选择了聚乳酸聚乙醇酸共聚物纳米颗粒，其能够延长药物作用时间，缓慢释放药物，增加药物在体内外的稳定性，而且对人体毒性小，无免疫抑制作用，是理想的脂溶性药物载体。②采用乳化-溶剂挥发法制备载紫杉醇聚乳酸聚乙醇酸共聚物纳米粒子，制作方法简单，费用低廉。 关键词： 生物材料；紫杉醇；聚乳酸聚乙醇酸共聚物；纳米粒；凋亡；抑制；肝癌；缓释药物；国家自然科学基金文章 ；生物材料图片文章 缩略语： 聚乳酸聚乙醇酸共聚物: poly lactide-co-glycolic acid，PLGA 摘要 背景：临床上应用的紫杉醇注射剂毒性大，过敏反应发生率高。 目的：研制载紫杉醇聚乳酸聚乙醇酸共聚物纳米粒，观察其对人肝癌细胞HepG2的抑制及诱导细胞凋亡的作用。 方法：采用MTT法检测0，3.125，6.25，12.5，25，50，100 mg/L载紫杉醇聚乳酸聚乙醇酸共聚物纳米粒子或紫杉醇作用后人肝癌细胞HepG2的生长；观察25 mg/L载紫杉醇聚乳酸聚乙醇酸共聚物纳米粒子或紫杉醇作用后人肝癌细胞HepG2的形态变化，并观察0，12.5，25，50 mg/L载紫杉醇聚乳酸聚乙醇酸共聚物纳米粒子作用后细胞的凋亡情况。 结果与结论：在3.125-100 mg/L质量浓度范围内，载紫杉醇聚乳酸聚乙醇酸共聚物纳米粒子与紫杉醇均能明显抑制HepG2细胞的生长，且载紫杉醇聚乳酸聚乙醇酸共聚物纳米粒子显示出明显的缓释作用，随着作用时间的增加其抑制率显著增加，72 h时抑制效果最好，但紫杉醇此现象不明显。载紫杉醇聚乳酸聚乙醇酸共聚物纳米粒子或紫杉醇作用后，细胞出现典型的凋亡形态，且随着载紫杉醇聚乳酸聚乙醇酸共聚物纳米粒子作用时间的增加这一现象更加典型；12.5，25，50 mg/L载紫杉醇聚乳酸聚乙醇酸共聚物纳米粒子可明显诱导细胞凋亡，且有明显的量效和时效关系，质量浓度越高、时间越长效果越明显。 Paclitaxel poly lactide-co-glycolic acid nanoparticles inhibit humanhepatocellular carcinoma cells HepG2 Pang Li-yun, Wang Hai, Chen Yong-xia, Liu Shuai, Yang Jing, Sun Hong-fan Tianjin Key Laboratory of Biomaterial Research, the Institute of Biomedical Engineering, Chinese Academy of Medical Sciences Peking Union Medical College, Tianjin 300192, China Abstract BACKGROUND: The conventional paclitaxel injection is toxic and easy to cause allergic reactions. OBJECTIVE: To prepare paclitaxel poly lactide-co-glycolic acid (PLGA) nanoparticles and to investigate its inhibitory and apoptotic effects on human hepatocellular carcinoma cells HepG2. METHODS: The MTT method was used to determine the inhibitory effects of 0, 3.125, 6.25, 12.5, 25, 50, 100 mg/L paclitaxel PLGA nanoparticles or paclitaxel on hepatocellular carcinoma cells HepG2. After 25 mg/L paclitaxel PLGA nanoparticle and paclitaxel action, the morphological changes were observed; while after 0, 12.5, 25, 50 mg/