复之药品」指引草案.PDFVIP

美國FDA 於2017 年3月發表「研發預防腎臟移植腎功能延遲恢 復之藥品 」指引草案 發表單位： 美國FDA 摘要整理： 董淑敏 發表時間： 2017/03/22 內容歸類： 臨床研究 類 別： 指引草案 關 鍵 字： Delayed graft function (DGF) 、 kidney transplantation 資料來源： Delayed Graft Function in Kidney Transplantation: Developing Drugs for Prevention Guidance for Industry- DRAFT GUIDANCE 重點內容： 本指引草案說明美國 FDA 對於研發用 於接受腎臟移植患者預防移植腎功 能延遲恢復 (delayed graft function ，DGF)全身性用藥之整體臨床研發計畫及 臨床試驗設計 之當前想法 ，不包括用 於治療腎臟移植患者 DGF 、或以改善 移植品質為目的之捐贈者 (donor)或移植器官 (graft)的治療 腎臟。 移植腎功能 延遲恢復(DGF)定義為腎臟移植後七天內仍須要進行透析(dialysis)治療 。 1. 一般性考量： (1) 療效考量 ：新藥原則上建議須執行兩個設計 適當 、且控制良好的 臨床試驗 ，以支持其療效宣稱。 (2) 安全性考量 ：原則上建議於核准 上市前的安全性數據資料庫應包 含 300位 以上病人之安全性評估。 2. 特定療效試驗考量： (1) 試驗應為隨機 (randomized) 、盲性(blinded) 。應考慮針對試驗招募 族群進行分層，例如 ：依試驗中心及或/ 誘導劑類別 若具有一個以( 上) ，若預計納入腎臟移植患者之器官來源為心臟停止跳動捐贈者 (donor after cardiac death, DCD)或捐贈者腎 臟以機器灌注 來保 存 強烈建議依捐贈者類別， (DCD vs. DBD)及器官保存方法進行分 層 。 (2) 應清楚說明器官移植使用的免疫抑制 劑(immunosuppressive, IS)治 療 ，包括誘導 劑及維持治療 。強烈建議各治療組的誘導 劑類別包( 括移植時初次靜脈注射的 類固醇) 、及免疫抑制維持治療應標準 化 ，以減少這些因子對於試驗評估 指標具有潛在性的干擾效果 (confounding effect) 。 (3) 對照組的選擇：由於預防 DGF ，目前臨 床上尚無標準及已 核准治 RegMed 2017 Vol. 79 30 療用藥 ，建議試驗 以安慰劑為對照組。 (4) 療效指標 ：主要療效指標之選擇應考量因素包括 短期與長期評 估 。在短期評估部分 ，定義的 DGF(亦即腎臟移植後七天內仍須要 進行血液透析可作為) 主要療效指標。若以 DGF嚴重度評分法 (DGF severity scoring methods)作為主要療效指標，則應以 定義的