脑发育异常与先天性代谢缺陷.pdfVIP

维普资讯 中华妇幼临床医学杂志(电子版)2oo8年8月第4卷第4期Chin Obs ne !!!!曼 !!!! !!!! ：垒!!! ：!：!：!： · 专 家 述 评 · 脑发育异常与先天性代谢缺陷 张传 仓 封 志纯 先天性代谢缺陷可导致患儿全身多器官系统发育 2 前脑形成缺 陷 异常 ，并出现各种复杂的临床表现。由于中枢神经系统 在孕期形成 ，因此代谢 中断可导致个体大脑形成不 良， 前脑无裂畸形 ，是一种严重的前脑发育缺陷，发生 孕期第 1～第 3个月最易受影响。人脑的发育在孕期 在一种胆 固醇代谢病脑一肝一肾综合征 (Smith—Lemli 第 3至第 4周伴随着神经管的出现和闭锁开始 ，而后 Opitzsyndrome，SIOsyndrome)中。SLO综合征是一 者在脊索 (初级神经形成)诱导下，由外胚层形成 。若初 种常染色体隐性遗传综合征，表现为小头畸形、智力和 生长迟缓，以及面部、四肢、心脏和生殖器的多发畸形。 级神经形成中断 ，可导致严重的神经管缺陷 ，如顿脊柱 7一脱氢胆 固醇还原酶 (催化胆固醇生物合成最后一步 裂、无脑畸形 、脑膨出及脊膜脊髓膨出。前脑的发育 ，如 的酶)缺乏，导致胆固醇降低和血浆、组织 7一脱氢胆固 面部和前脑前体的形成 ，始于孕期第 2～第 3个月，在 醇水平增高 ，是导致 sI()综合征的病理生理学基础。 中胚叶前索的诱导影响下发生的。前脑发育过程 中，或 在 sI()综合征中，文献报道有多种脑发育异常， 在前脑中线结构 (如将发育成胼胝体的连接结构)发育 但最近 ，前脑无裂畸形被列入其 临床症状中。Cuniff 之后 ，视囊、嗅球、问脑 、端脑 、大脑半球、基底核和脑室 等一对 125例前脑无裂畸形 的患者检查发现，1例为 系统等解剖结构逐渐形成。前脑分裂紊乱 ，可导致前脑 SI()综合征 ；而 80例确诊为 SI()综合征 的患者 中， 无裂畸形 ，表现为单一球形的大脑结构 ，伴有共 同的脑 1例存在前脑无裂畸形。关于前脑无裂畸形形成机制 室和感觉边缘皮质发育障碍，是一种严重的畸形。 的解释之一为，在胎儿发育过程中，与形态发生有关的 近年来 ，随着串联质谱仪的广泛应用，大量的先天 基因，由胆固醇代谢缺陷受到中等程度损伤所致。实际 性代谢缺陷可得到早期诊断一：，使部分脑发育畸形与 上，给大 鼠注入 7一脱氢胆 固醇抑制剂，SLO综合征 的 先天性代谢缺陷的关系得以明确 。本文对此综述如下 。 临床特征，包括前脑无裂畸形 ，即可发生一。 果蝇 的 Hedgehog基 因及在剌猬上 的同源基因 1 神经管缺 陷 HH ，与胚胎 的肢体发育 中心的形成有关。SHH 基 已有研究证明，神经管形成和闭锁过程 中的缺陷 因在脊索系统及神经外胚层的底盘中早期表达。SHH 与 5，10亚甲基四氢叶酸还原酶缺乏及叶酸代谢缺陷 基因对神经管的总体外形是必需的，并负责使端脑发 有关。叶酸是同型半胱氨酸甲基化形成蛋氨酸过程中