全反式维甲酸抗肿瘤机制的研究进展.pdfVIP

山东医药 2008年第48卷第45期 全反式维 甲酸抗肿瘤机制的研究进展 黄 鑫 ，邓述恺 (泸州医学院附属第一医院，四川泸州646000) [关键词] 全反式维甲酸 ；肿瘤；基质金属蛋白酶；免疫 [中图分类号] R979．1 [文献标识码] A [文章编号] 1002-266X(2008)45-0109-02 维甲酸(RA)又称视黄酸或维生素 A酸 ，是维生素A的 发生的重要原因之一，诱导肿瘤细胞凋亡的产生，是抑制肿 衍生物。机体内一定浓度的维 甲酸可调节细胞的增殖 、分 瘤细胞进一步发展的重要手段，同时也是临床上肿瘤治疗研 化、成熟，是机体正常生长发育和各种生理活动必不可少的 究的热点之一。朱颖等 将人胰腺癌细胞 Sw1990、Pa— 重要因子。同时，维甲酸在恶性肿瘤的发生与治疗方面也有 Tu8988、BxPC3和ATRA共同孵育后，用MTI法显示，ATRA 着重要的作用。 对 3株人胰腺癌细胞 SW1990、PaTu8988和BxPC3的生长均 1 全反式维甲酸 (ATRA)的结构和维 甲酸受体 有明显的抑制作用 ，流式细胞仪的检测、末端脱氧核苷酰转 维甲酸结构式由环状末端、多烯肽侧链和极性末端基团 移酶原位标记和电镜的观察结果均证实 ATRA诱导后，3株 三部分组成，当这三部分结构各 自由不同基 团取代时，可得 胰腺癌细胞株凋亡率均高于对照组 ，并随诱导时间延长而增 到生物活性不同的化合物。维甲酸包括多种同分异构体，目 加。说明ATRA在体外能显著抑制多株胰腺癌细胞株的生 前维甲酸类化合物根据结构不同分为三代 ：第一代为极性末 长，并促进其凋亡。Lokshin等 通过非小细胞肺癌细胞株 端被不同基团取代；第二代为环状末端基团的改变；第三代 的研究认为，维甲酸对肺癌细胞增殖具抑制作用 ，并诱导肺 维甲酸则是多烯肽侧链的改变，并由于羧基方向不同分为两 癌细胞的分化与细胞的凋亡。 种异构体 ，即顺式维 甲酸及 AI~A，其 中全反式构型最为稳 2．3 对肿瘤细胞周期的影响 Inui等 研究表明ATRA可 定和常用。其分子结构主要 由环 已烯、侧链和极性基团三部 影响细胞DNA的合成 ，改变细胞周期和信号传导途径，使细 分构成。维甲酸类化合物受体属于类固醇一甲状腺素核转 胞在G．期前停滞，还可影响某些癌基因及细胞因子基因的 录因子超家族 ，现已发现两大类受体可与维 甲酸结合，介导 表达。Praskash等 发现，ATRA和9_J顺式维甲酸 (9-cRA) 维甲酸作用，即维甲酸受体 (RAR)和维甲类x受体 (RXR)。 能显著减弱人乳腺癌ER(+)MCF-7和ER(一)Hs578T细胞 RAR受体有三个亚型(RARa、RARB、RA )，而RXR也有 的增殖，显著升高 Hs578T细胞的G。／G。期细胞的数量。周 三个亚型(RXRct、RXRt3、RxR )。RXR和 RAR受体的每一 杰人等 通过ATRA处理人肺腺癌细胞株A549，发现ATRA 成员均有许多异构体 ，如RARa有01【、or2，RARp有 B1、B2。 具有抑制 A549细胞增殖，使细胞周期阻滞于G。／G。期，并 2 ATRA的抗肿瘤机制 下调p-ERK1／2蛋白表达及 CyelinD1mRNA水平的作用。 2．1 诱导肿瘤细胞的分化 诱导分化是指恶性肿瘤在体 2．4 对肿瘤细胞基因的调节 碳酸酐酶II(CAⅡ)可促使 内、外分化诱导剂作用下，重新分化，向正常方向逆转的现