细胞骨架和神经退行性疾病汇编.pptxVIP

细胞骨架和神经退行性疾病;细胞骨架概述;细胞骨架与帕金森病（Parkinsons disease,PD）;黑质多巴胺（DA）能神经元有很多长轴突，轴突占细胞体积95%，含有大量微管。微管的解聚可以扰乱小囊泡的运输，导致囊泡在胞体中的聚集，使神经递质大量渗漏，在多巴胺能神经元中，外渗的多巴胺从小泡到细胞溶质极大地增加了由多巴胺氧化引起的氧化应激，进一步可导致细胞死亡。而长轴突末端没有快速合成缺失的微管的功能。 ;细胞骨架与运动神经元病（渐冻症）;在ALS 患者的脊髓运动神经中发现富集神经纤维的内涵体。 研究发现，神经微丝蛋白异常磷酸化及他在神经元核周及近端轴索的异常聚集是ALS的早期病理特征。神经丝是运动神经元的重要细胞骨架成分，维持细胞结构的完整性，在保持轴索直径和轴浆运输方面有重要作用。神经丝蛋白的异常聚集对ALS的研究机理和治疗有重要意义。 另外，细胞骨架蛋白调节囊泡转运也与运动神经元病有关联。运动神经元的退化与动力蛋白复合物功能异常和轴突逆向运转受损有关。 动力蛋白使轴突内囊泡的逆向转运受损，使运动神经元退化，显微镜下退化神经元中包含内涵体，与临床诊断相符合 ;细胞骨架与老年痴呆;Aβ带来的脑内的炎症反应。激活星胶质细胞和小胶质细胞释放炎症细胞因子，如细胞白介素-1，一氧化氮等。细胞白介素-1又能使细胞骨架蛋白中神经丝蛋白生成异常，损伤神经元的功能。 神经元纤维缠结为第二个病理特征，主要是由异常的细胞骨架组成的神经元内包涵体（在锥形细胞中呈火舌样，在脑干细胞中呈线球样）。;线粒体与神经退行性疾病; 氧化应激：在生理条件下，线粒体内存在有效的抗氧化机制，产生的ROS能及时被清除，ROS处在动态的产生和清除的平衡之中。当衰老或发生疾病时，这种平衡被打破，体内的ROS大量聚集。线粒体是ROS产生的主要场所，也是ROS作用的重要靶部位，当产生和清除平衡打破后，就会形成恶性循环。在PD、AD和ALS等神经退行性疾病的病理情况下，出现退行性病变的特定脑区也有ROS增多和细胞损伤的指征。 细胞凋亡：线粒体功能下降，包括氧化磷酸化-电子传递偶联异常、膜电位降低等功能的改变，最终会导致神经细胞凋亡。在凋亡发生过程中，多种促进细胞凋亡的蛋白转移至线粒体，从而破坏线粒体膜的通透性和完整性。;Thank you !