第14节 治疗中枢神经退行性疾病药.ppt

* * 第十四章 治疗中枢神经退行性疾病药 指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。 主要包括： 帕金森病（Parkinson’s disease, PD) 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD) 亨廷顿舞蹈病(Huntington disease, HD) 肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis) 中枢退行性疾病 PD又称震颤麻痹，典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓。主要由锥体外系功能失控所致。 1原发性PD主要是基底神经节的黑质进行性变性引起。 2继发性由于脑动脉硬化、衰老或化学和药物中毒等。 第一节 抗帕金森病药 正常时黑质－纹状体有 正常时两者处于动态平衡，参与调节机体运动机能: 多巴胺能神经元对脊髓前角运动神经起抑制作用； 胆碱能神经元对脊髓前角运动神经起兴奋作用。 ｛ 多巴胺能神经元 胆碱能神经元 丘脑 第三脑室 尾核 侧脑室 黑质 苍白球 壳核 黑质—纹状体多 巴胺能神经通路 纹 状 体 一 拟多巴胺类药 左旋多巴 L-dopa 【药理作用与用途】 1、抗震颤麻痹: 少量(1%左右)进入脑内的左旋多巴,经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用,余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。显效慢,1-6个月显示最大疗效。  2、治疗肝性脑病： 肝衰竭时，血中苯乙胺和酪胺↑，在神经细胞内转化成伪递质(苯乙醇胺和苯羟乙胺)，取代正常递质NA，出现肝昏迷; L-dopa转变为NA后，恢复正常的神经活动。  因外周转变为多巴胺所致 【不良反应】 1、胃肠反应: 恶心、呕吐等最常见 2、心血管反应： 体位性低血压（30%）, 心动过速。 3. 不自主异常运动： ⑴ “开-关现象”： 张口、咬牙等，突然多动不安（开），而后又全身强直不动（关）。 ⑵运动障碍： 【药物相互作用】 1维生素B6增强左旋多巴在外周的副作用； 2抗精神病药及利血平可对抗左旋多巴的作用。 L-Dopa增效药 卡比多巴 carbidopa 卡比多巴是外周多巴脱羧酶抑制剂，不能通过血脑屏障，其作用是抑制外周L-dopa转化为多巴胺，减少L-dopa副作用和增强疗效。单独应用基本无药理作用。 【药理作用与用途】 1% 70% 29% 多 10% 40% 50% 少 中枢 胃肠代谢 外周组织 不良反应 左旋多巴 卡比多巴 1、激动黑质-纹状体通路多巴胺受体。 2、激动垂体D2受体，抑制催乳素分泌。 【作用环节】 半合成麦角生物碱. 溴 隐 亭bromocriptine 金刚烷胺 amantadine 【临床应用】优于抗胆碱药，不及L-DOPA。 1、震颤麻痹，适用于不宜使用抗胆碱药者。 2、预防病毒感染。 * *