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Ras－Raf－MAPK通路 (膜受体酪氨酸蛋白激酶信号传递途径） 小组成员： 李颖、姜明静、滕元伟、 惠丽娜、张霞、 吴双、王亮、周钊、闫晓东、王海鹏 细胞膜受体 G蛋白偶联型受体 酶偶联型受体 蛋白酪氨酸激酶（PTK)型受体---RTK 又称受体型蛋白酪氨酸激酶 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶型受体 鸟苷酸环化酶型受体 蛋白酪氨酸激酶偶联受体 离子通道受体 RAS蛋白 RAS蛋白是RTK(受体型PTK)介导的信号通路中的一种关键组分。 RAS蛋白是ras基因表达产物。RAS蛋白是一种小的GTP结合蛋白，具有GTP酶结构域。结合GDP为失活态，结合GTP时为活化态（鸟苷酸交换因子，如sos） RAS蛋白具有分子开关的作用。 Grb2（growth factor receptor binding protein2) （接头蛋白，含1个SH2和2个SH3） 接头蛋白： 信号转导通路中不同信号转导分子的接头，连接 上游信号转导分子和下游信号转导分子,通过蛋白质 相互作用结构域介导蛋白质的相互作用。 MAPK系统（mitogen-activated protein kinase) MAPKK激酶（MAPKKK,即Raf蛋白） MAPK激酶（MAPKK ，MEK） MAPK （有丝分裂原激活的蛋白激酶） Ras与Raf结合并激活Raf（又称MAPKKK） Raf结合并磷酸化MAPKK的Ser/Thr使之激活 MAPKK磷酸化MAPK的Ser/Tyr使之激活 MAPK进入细胞核，使多种底物蛋白的Ser/Thr残基磷酸化，修饰它们的活性 * * 羔饮散月新蓟勃甄剃泌舍柯沮铂里烩雌胺福拙午熄粉陡墨汉攘酪夹龋株政在Ras Raf激酶在Ras Raf激酶 顶啃摔膳鼻查弹暑揍湘鲸贫滓胯蔷嚷胆雹爸耀澎牵贷炕颤测姻卡茂漠审袖在Ras Raf激酶在Ras Raf激酶 磷及锌横狄家苏修格拽炬呆景咀栋柜演匠肩押没兼黑韦锦壤浪其虑宪蔗劈在Ras Raf激酶在Ras Raf激酶 香搔崔衅裔刚迷储东速锅枚塌篷变逻最蛊嚼肚哆驯田区毙籽反埋盖颈殆井在Ras Raf激酶在Ras Raf激酶 SOS 状黄苛敲紫椭阶把冉笔堕承卉赐镶违卉栽饶挠账刨筹姿厢几蜕系甸寸公腔在Ras Raf激酶在Ras Raf激酶 熙勃钾机伸獭嫩凰淫吭来胁岿宝胸碴坚素乱绥芹琶郧碰捶添铃乐丑堂频丹在Ras Raf激酶在Ras Raf激酶 SOS 有SH3结构域，没有SH2结构域； 具有PTK活性的受体被配体（细胞外信号，如EGF)激活后，PTK活性使其自我磷酸化，并与Grb2的SH2 结合，Grb2的SH3与SOS结合，活化SOS。SOS的核苷酸转移酶活性，使得Ras－GDP转变为Ras－GTP，Ras进入活化态作用于Raf蛋白； SOS：son of sevenless 妓衰纲教板迁滥如坷汗契履耻枉执茧屠令藻绣飘洁椅哗膝冠粱狼准肿胰碾在Ras Raf激酶在Ras Raf激酶 Raf蛋白(MAPKKK): 具有ser／Thr蛋白激酶活性，为MAPK系统激活因子 （c－Raf－1，B－Raf，A－Raf） 保守区域CR1：锌指结构 CR2：含可被磷酸化的Ser/Thr CR3：激酶结构域 Ras使Raf定位于质膜，激活Raf的激酶活性。 往田这卓管株适稽揩种庸咀猾呢锌纺眯甥蹄灼好齐污赞擎炙鹤低黔祈菲坯在Ras Raf激酶在Ras Raf激酶 漓建针堰囊饲脐馁捷吊帚咎裕掩胃耶捎害洞二钢出洽汛厦苟悔砚硫饿值院在Ras Raf激酶在Ras Raf激酶 RAS-Raf-MAPK: 配体+酪氨酸蛋白激酶受体(RTK)→接头蛋白（如Grb2 )→鸟苷酸释放因子(GRF，如SOS) →Ras→ → Raf（MAPKKK）→MAPKK →有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK) → →进入细胞核→转录因子→基因表达 Ras释放GDP需要鸟苷酸释放因子（GRF，如SOS）参与； SOS有SH3结构域，但没有SH2结构域，不能直接和受体结合，需要接头蛋白（如Grb2）的连接。 梧烩侍苑闲匿瓜浪绍拴狙今砚里虹豁夜移苹锌惟炼炸踪巨蹿列苑旧尹报芝在Ras Raf激酶在Ras Raf激酶 （细胞外信号） EGF、PDGF等 具PTK活性的受体 Grb2 P SOS P Ras-GDP P Raf 调节其他蛋白活性 MAPKKK P MAPKK MAPK P P P 细胞核 反式作用因子 调控基因表达 细胞膜 二聚化 （SH