与有机合成相关的诺贝尔化学奖介绍概要1.ppt

* Heck反应 钯催化卤代芳烃、卤代烯烃或其类似物与乙烯基化合物的交叉偶联反应称为Heck反应。 * Heck反应 20世纪70年代，Heck和Mizoroki独立开发了如下类型反应： 不饱和卤代烃( 或三氟甲磺酸酯) 和一个烯烃在钯催化和 碱存在下生成取代烯烃的偶联反应 Heck, R. F.; Nolley, J. P.Jr J. Org. Chem. 1972, 37, 2320. Mizoroki, T.; Mori, K.; Ozaki, A. Bull. Chem. Soc. 1971, 44, 581. * 应用Heck反应合成 具有药物活性的分子 Rudolph, S. et al. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 6100. 抗炎药萘普生，抗癌药物紫杉醇，哮喘药孟鲁司特，抗癌药埃博霉素A（Archazolid A)， * Heck反应研究的发展 1 9 7 5年，日本化学家 Sonogashira使用亚铜盐以改进反应产率， 发现Sonogashira偶联反应 在生物医学上，将荧光染料与 DNA碱基偶联时用到的正是Sonogashira偶联反应。这对自动DNA测序和阐明人类基因组起到了重要的作用 。 * Negishi反应 Negishi 反应就是有机锌 、锆 、铝等化合物在零价钯催化下的芳基化、烯基化反应。 Negishi, E. I.; King, A. O.; Okukado, N. J. Org. Chem. 1977, 42, 1821. * 应用实例 实例一：利用Negishi反应进行核苷碱基修饰 Chacko, A.-M.; Qu, W. C.; Kung, H. F. J. Org. Chem. 2008, 73, 4874. 5-氟烷基嘧啶核苷具有生物活性和药物活性 * 利用Negishi反应合成天然产物 那基稀酮A也是一种海洋天然产物，具有很好的药物活性，采用Negishi反应可以高产率的得到该化合物的中间体。 * 利用Negishi反应合成杯芳烃 Negishi反应可用于杯芳烃的合成中。如采用溴代杯芳烃在原位产生的有机锌试剂跟碘代芳烃反应，可以得到较高产率的杯芳烃衍生物。 Larsen, M.; J?rgensen, M. J. Org. Chem. 1997, 62, 4171. * Negishi反应的发展 Buchwald, S. L. et al. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 13028. 如果有机锌试剂上面含有较大位阻的取代基，通常反应条件比较苛刻，产率较低，Buchwald等人用发现了一种含膦配体2，可以使带有较大位阻基团的底物在较温和的条件下反应。 采用铁催化的Negishi偶联反应，也取得了较好的效果。 * Suzuki反应 1981年，Suzuki和Miyaura将苯硼酸与芳基溴代物反应生成了C-C交叉偶联反应。芳基硼酸与金属有机化合物相比，对热、空气、水不敏感，具有廉价、低毒等优点， 醛酮、 酯、 羟 基等官能团均不受影响。 Miyaura, N.; Yang, T.; Suzuki, A. Synth. Commun. 1981, 11, 513. * Suzuki反应 钯催化有机硼试剂参与的C-C交叉偶联反应称为Suzuki反应。 * 应用实例 实例一：氯代芳烃的Suzuki反应 Glorius, F. et al. Angew. Chem., Int. Ed. 2003, 42, 3690. * 应用Suzuki反应合成维生素D3 Sato, F. et al. Org, Lett. 2003, 5, 523. 维生素D3具有调节钙和磷代谢的作用。 * 配体的发展： 膦(磷)配体 卡宾配体、含氮配体、其他含杂原子配体 催化剂的发展： 除了Pd可以作催化剂 ，Ni 也可以用做催化剂，它的反应活性高于钯， 但反应的选择性不如钯，廉价易得，适于工业化。 我国： 上海有机化学研究所的陆熙炎院士、戴立信院士对钯催化偶联反应研究也做出了突出贡献 钯催化偶联反应的发展 * * * * * * * * * * * * * * * * * * 与有机合成相关的 诺贝尔化学奖介绍 * 有机合成理论与逻辑： 1990年诺奖 近代 有机化学 的发展 新型有机合成方法学： 2001年及2010年诺奖 * １９９０年诺贝尔化学奖 1967年ＥＪCorey提出具有严格逻辑性的“逆合成分析原理” ＥＪCorey指导编制了第一个计算机辅助有机合成路线设计的程序——OCSS有机化学合成模拟软件 * Elias James Corey （伊利亚斯·詹姆士·科里） 1