乙醛酸的合成及在医药中的应用.pdfVIP

维普资讯 业化关键技术”近期荣获2006年上海市科技 的生产水平。 进步一等奖 。这是 45个一等奖项 目中惟一一 乙醛酸的合成及 个制药行业获奖项 目。 在医药中的应用 其主要创新点是：选育具有产业化的高产 突变株，创新性地建立了筛选模型，使菌株生 1 合成方法 产能力提高3O倍以上；开发出适合国产化的 乙醛酸的合成基本分为2大类，化学合成 发酵培养基和发酵工艺关键技术，创新基础培 和电化学合成，其中实现工业化生产的为化学 养和中间补料工艺；创新并突破了糖肽类抗生 合成中的乙二醛硝酸氧化法、顺酐臭氧氧化法 素分离化的关键技术，使万古霉素含量达到 和电化学合成中的草酸电解还原法。 95 以上，解决了万古霉素试剂不稳定，易氧 1．1 化学合成法 化的技术难题，分离并确证了万古霉素原料中 1．1．1 乙二醛硝酸氧化法 主要杂质的分子结构，从而突破了国外市场对 乙二醛硝酸氧化法反应条件温和，工艺简 中国出口药品所设置的技术壁垒 。该项 目的各 单成熟，设备投资少，为 目前国内外大部分厂 项技术指标已经达到国际先进水平 ，符合美 国 家所采用，但是该法废酸分离困难 ，产物纯度 药典第29版和欧洲药典第5版要求，部分指 低，质量较差。硝酸腐蚀设备，浓度高时易出现 标超过国外进 口产品。 暴沸，未反应完成的硝酸使乙醛酸缓慢氧化分 解 ，反应生成的一氧化氮气体污染环境，未转 新型结构的半合成头孢菌素 化的乙二醛干扰乙醛酸的缩合反应，限制了其 填补我国研发空白 应用范围。 不久前结束的国家科技大会上，传来了令 河北宏源化工有限公司的王银华等针对 人振奋的消息，由上海医药工业研究院和广州 上述不足对工艺条件进行了改进 ，开发出独特 白云山制药股份有限公司联合 申报的 “新头孢 的复合催化剂A，提高了乙二醛氧化反应的选 菌素一头孢硫脒”项 目获得 了国家技术发明二 择性和乙醛酸的收率。同时将原有的低压氧化 等奖，这是近年来创新类药物获得的国家级最 改为常压空气和硝酸联合氧化，这样既解决了 高奖项，也是至今我国惟一一个 自主创新研发 操作的安全性问题，又降低了氧化氮的污染。 成功的具有新型结构的半合成头孢菌素 (商品 过程为：向25 ～30 乙二醛水溶液中加入 名仙力素)，填补了我国在半合成头孢菌素研 催化剂A，通入空气，40~60℃条件下，慢慢滴 发上 的空白。 加硝酸，控制乙二醛转化率 98 以上，将反应 液蒸发、冷却至0℃、结晶、离心分离副产品草 国内成功研制 酸，即得 4O 乙醛酸水溶液。 羟丙基 甲基纤维素酞酸酯 乙二醛硝酸氧化法虽然只有一步氧化反 近 日，西安北方惠安化学工业部限公司与 应过程 ，但对氧化工艺条件和过程控制要求很 北京理工大学合作研制出纤维素的新产品 高，催化剂的选择至关重要。天津职业大学生 — — 羟丙基甲基纤维素酞酸醣。羟丙基甲基纤 物与环境工程学院的李建生和天津化工研究 维素酞酸醇是羟丙基 甲基纤维素 (HPMC)的 设计院精细化工研究所的宋海燕采用不同的 衍生物，多用于药用辅料，可使药物不会在 胃 催化剂、通过硝酸氧化乙二醛生产乙醛酸，探 里溶解，而是等药物进入肠道 内才会溶解，以 讨 了催化剂作用机理，并研究了各种催化剂对 减少或避免药物对 胃