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尿激酶对脑组织影响探究进展 　　[摘要] 尿激酶型纤溶酶原激活物，简称尿激酶（uPA）是纤溶酶原的主要激活物之一。近年来的研究发现尿激酶在多种病理和生理过程中发挥了重要作用，包括创伤愈合、组织再生、细胞迁移，特别是癌症转移和血管生成等多种病理和生理过程。同时，尿激酶在神经系统疾病中广泛应用，包括溶栓和颅内血肿微创穿刺术中作为血肿液化剂使用。结合笔者工作，本文对尿激酶对脑组织的影响进行综述 [关键词] 尿激酶；脑组织；神经损伤修复；脑损伤；研究进展 [中图分类号] R74 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）04（b）-0043-04 [Abstract] Urokinase type plasminogen activator （uPA） is one of the major activators of plasminogen. Recent studies have found that urokinase played an important role in physiological and pathological processes， including wound healing， tissue regeneration， cell migration， especially the physiological and pathological process of cancer metastasis and angiogenesis. At the same time， urokinase is widely used in the nervous system diseases， including the use of thrombolysis and intracranial hematoma minimally invasive surgery as a hematoma liquefaction agent. In this paper， the effects of urokinase on brain tissue were reviewed. [Key words] uPA； Brain tissues； Repair of nerve injury； Brain injuries； Research progress 尿激酶型纤溶酶原激活物，简称尿激酶（urokinase，uPA）是纤溶系统的重要一员。uPA是一种特异性丝氨酸蛋白酶，可以被多种类型细胞合成，它可将不具有丝氨酸蛋白酶活性的纤溶酶原激活为具有丝氨酸蛋白酶活性、能溶解纤维蛋白的纤溶酶，对预防形成血栓和维持血流通畅很重要。目前uPA价格便宜，在国内广泛使用，且在颅内血肿微创穿刺清除术中作为血肿液化剂广泛使用，其能够将血肿快速溶解、引流，可明显降低颅内高压，减轻对周围脑组织的损害，减少脑疝的发生。uPA在国内临床应用广泛，然而关于uPA对脑组织影响的基础研究较少，故本文主要对uPA的结构、在神经系统中的作用、对脑?M织的影响及临床应用进行综述 1 uPA的结构研究 uPA是由中性粒细胞、单核细胞、成纤维细胞、上皮细胞、肿瘤细胞等多种类型的细胞合成和分泌的一种尿激酶原（pro-uPA），然后被纤溶酶、组织蛋白酶等激活成为一种丝氨酸蛋白水解酶，能催化纤溶酶原转化为纤溶酶，进而对纤维蛋白溶解、细胞外基质降解等一系列病理生理过程起到重要调节作用。uPA基因位于第10号染色体长臂（10q24-qter），大小为6.4 kb，细胞首先合成的单链酶原形式的uPA[1]，其相对分子量为50～55 kD，由2个二硫键桥连的多肽链连接成A链（轻链）和B链（重链）。A链的氨基末端包含与受体结合的氨端片段（ATF，氨基酸Ser），ATF本身包含N端表皮生长因子结构域（growth factor domian，GFD），其在氨基酸的12和32位之间负责与细胞表面特异性受体（uPA receptor，uPAR）结合。B链的羧基末端包含1个含有水解催化活性的丝氨酸蛋白酶片段（氨基酸Leu），其在氨基酸第179～184位之间为PAI-1的结合部位。uPA在第50～131位氨基酸残基之间含有3对链内二硫键，肽链折叠盘曲成一个环柄状结构为环柄状结构域（Kringle domain），也是uPA的一功能域 2 uPA在神经系统中的作用 2.1 uPA与神经元再生 uPA在神经细胞再生、轴突生长及分支调节方面发挥重要作用。Semina等[2]研究通过使用野生型和uPA缺陷小鼠的3D外植体背根神经节（dorsal root ganglia，DRG）培养物，发现外源性uPA能显著刺激WT和KO-u