药理学（教案）之解热镇痛药.doc

第二十章 解热镇痛药 解热镇痛抗炎药 是一类具有解热,镇痛,而且大多数还有抗炎,抗风湿作用的药物,它们在化学结构上虽属不同类别,但都可抑制体内前列腺素的生物合成.目前认为这是它们共同作用的基础.见P130图20-1 由于其特殊的抗炎作用,故本类药物又称为非甾体抗炎药 1.解热作用 机制 解热镇痛药主要通过抑制中枢PG合成影响下丘脑体温调节中枢,增强散热过程 而产生解热作用,对产热过程无明显影响. 外致热原 内致热原 下丘脑前部 下丘脑后部体温中枢 体温↑ 微生物 白细胞脱颗粒 合成及释放 温感觉N元↓ 产热↑ 内毒素 释放内致热原 PG 冷感觉N元↑ 散热↓ 抗原抗体复合物 （—） 解热镇痛药 特点 能使发热者体温下降,对正常体温没有影响. 应用注意 1.发热可作为诊断的依据,为机体的防御反应,故不能见热就退. 2.对症治疗,病因不除,停药后体温仍可升高. 退热过猛,产生虚脱. 2.镇痛作用 机制 本类药通过抑制炎症局部组织中PG的合成和释放而缓解炎症和疼痛. 细菌性 机械性 局部组织受损 细胞崩解坏死 溶酶体释放酶 化学性 渗出 缓激肽 疼痛 N末梢 血管扩张 组胺 蛋白质分解 肿胀 5-HT 解热镇痛药 （+） 增效 局部组织及粒细胞 （—） 致痛 合成,释放PG 特点 作用不及度冷丁强,无耐受性、成瘾性,不抑制呼吸,毒性低,对尖锐的一过性刺痛无效,对持续性钝痛（多为炎性疼痛有效，常用于慢性钝痛） 3.抗炎作用 机制 本类药抗炎、抗风湿作用与抑制PG合成以及稳定溶酶体膜,抑制白细胞激素活性和吞噬等有关. 可用于风湿性、类风湿性关节炎,具有解热镇痛,消炎,消肿,抑制急性炎症渗出过程,可减轻和延迟残废的发生,但无病因治疗作用,也不能防止病情发展及合并症的发生. 第一节 水杨酸类 乙酰水杨酸 阿司匹林 体内过程 大部在小肠吸收后 小部 原形 乙酰水杨酸 水杨酸 排泄 大部 代谢物 与血浆蛋白结合率80-90% 与双香豆素等合用可增加后者作用和毒性 1.大剂量时,肝脏对水杨酸的代谢能力有限,可使一级消除变为零级消除从而使血中水杨酸浓度急剧升高,可出现中毒症状. 2.大剂量时,结合反应饱和,使大量以水杨酸形式排出,此时尿液PH变化,对水杨酸排泄量影响较大. 药理作用及应用 1.解热镇痛及抗风湿 本品作用较强,疗效可靠. ①用于感冒发热,慢性钝痛(常配成复方,提高疗效) ②风湿,类风湿关节炎(可迅速缓解症状,但用量大,其疗效与剂量成正比,最好用至最大耐受量,出现耳鸣,重听（可靠的早期症状） 2.影响血栓形成 大剂量（促进血栓形成） 抑制凝血酶元 乙酰水杨酸 抑制血管壁合成酶 生化因素