药理学公开课教案：第三十五章 甲状腺激素及抗甲状腺药.docVIP

第三十五章 甲状腺激素及抗甲状腺药 甲状腺激素 甲状腺激素由甲状腺分泌,为维持机体组织细胞新陈代谢,促进生长发育和控制机体基础代谢率所必需的物质.机体中甲状腺素含量的增减,提示甲状腺功能的亢进或减退. 甲状腺激素:一般用于补充不足. 抗甲状腺药:主要用于冲销过多. 以调整甲状腺功能 合成,贮存,分泌与调节 下丘脑 TRH(促甲状腺素释放激素) 腺垂体 TSH(促甲状腺素) I- 摄取 I- 过氧化酶 I0 TG上酪氨酸王残 MIT 缩合 T3 水解 T3 DIT T4 T4 与革巴细胞上受体结合使多种酶和细胞活性加强 药理作用 1.维持生长发育 适量时,促进蛋白质合成,促进骨骼,中枢神经系统发育. 缺乏时 新生儿呆小病(发育过缓,身材矮小,智力低下) 成人/幼儿,粘液性水肿(蛋白液停滞于皮下,皮肤肿胀,粗糙) 2.促进代谢 适量时,促进糖,脂,蛋白质代谢,维持正常基础代谢率. 机能低下,基础代谢率下降,产热下降,喜热恶寒,胃纳差 机能亢进,基础代谢率上升,产热上升,喜惊怕热,易饥,乏力 消瘦(大剂量T3使蛋白质分解上升) 小剂量T3使蛋白质分解下降. 蛋白质代谢 大剂量促进分解,小剂量促进合成. 糖代谢 促进葡萄糖吸收,肝糖元分解. 脂代谢 加速脂肪氧化分解. 3.神经系统及心血管效应 ①甲亢时,易激动,震颤,心率上升,心输出量上升. ②增加心脏对几茶酚胺的敏感性. 体内过程 1.T3(主要活性形式与蛋白质亲和力低于T4,游离量大)作用快而强.维持时间短. 2.T4(主要贮存形式与蛋白质亲和力高,游离少)作用慢而弱,维持时间长. 3.主要在肝肾代谢,肾脏排出,可通过胎盘,进入乳汁,妊娠,哺乳期应注意. 临床应用 1.呆小病 对呆小幼婴,治疗越早越好,否则即使机体能正常发育,但智力仍低下. 2.粘液性水肿 可从小剂量开始,逐渐加大剂量,待症状减轻,基础代谢率恢复后,用维持量,一般需终生服药. 3.单纯性甲状腺体 补充不足,同时可反馈性抑制TSH释放,如为缺碘所致,可直接补碘. 不良反应 过量可引起甲亢的临床表现. 轻者 :心悸,多汗,震颤,消瘦,失眠. 重者 :呕吐,腹泻,发热,甚至引起心绞痛,心衰(可用β阻断剂对抗,并停药甲状腺激素) 第二节 抗甲状腺药 硫脲类(甲硫氧嘧啶,丙硫氧嘧啶,甲巯咪唑,卡比吗唑) 临床上治疗甲亢的手段 : 1.药物治疗(抗甲状腺药) 2.放射性碘照射.(I放出β射线破坏腺体组织,类似切除术) 3.手术切除. 作用及机制 1.本类药机制过氧化物酶,使碘不能活化,进而阻止酪氨酸碘化及碘化酪氨酸缩合,从而抑制甲状腺素的合成. 2.本类药起效慢(2~3周症状开始减轻,1~3个月基础代谢恢复) 原因: 1.本类药对已合成的甲状腺素无作用. 2.需使贮存在滤泡中的T3,T4耗竭后,方能起效. 注意: 丙硫氧嘧啶能抑制外周组织中T4转化为T3,能迅速控制血清中活性较强的T3水平,故在重症甲亢,甲亢危象时首选. 3.轻度抑