USP 1225 - 药典规程验证.docVIP

1225药典规程的验证 用于评价药品质量水平的检验规程受到多方面要求影响。根据联邦食品、药品和化妆品法案501章，由美国药典和国家处方集各论中的含量测定和质量标准构成了法定标准。现行GMP[21 CFR 211.194(a)]要求，用于评价药物与已建立标准符合性的检测方法，必须符合在准确度和可靠性方面的适当标准的要求。根据这些法规[21 CFR 211.194(a)(2)]，在美国药典-国家处方集中有描述的分析方法无需验证这些方法的准确度和可靠性，而仅需要核查在实际使用条件下的实用性。认识到美国药典和国家处方集的法律地位，因此，建议采用新的或是修订的药典分析规程，以充分的实验室数据支持记录方法的有效性。 本信息章节的内容最大程度的与三方国际会议(ICH)的文件《分析规程验证》和《方法学》的延伸内容保持一致，涉及到的分析规程包括欧盟、日本和美国提交的注册申请的一部分。  药典意见书 关于新的或修订的分析规程的药典意见书应该包括充足的信息，使美国药典专家理事会及其专家委员会的成员能评估拟议规程的相对优势。大多数情况下，验证涉及到评估分析规程描述的清晰性和完整性，需要此规程的确定性，和已恰当验证过的文件。信息可根据涉及到的方法类型而改变。然而，大部分情况下，提交建议包括以下部分： 基本原理—这部分内容应该确定规程的需要性，描述提出的此规程的性能和它优于其他类型的原因。对于修订的规程，应提供相比之下现行药典规程的局限和拟定规程的优势。 拟定分析规程—这一部分应该充分对分析规程进行完整性描述，具体到能使业内人士重复它。文章应包括所有重要的操作参数和具体指令，如：试剂制备、进行系统稳定性试验、所用空白的描述、预防措施、实验结果计算的明确公式。 数据要素—这一部分应提供完全的、完整的此分析规程验证的文件材料。其应该包括对于证明每个实用分析性能特征的实验数据和计算的总结。这些特性在下面的部分描述。 验证 一个分析规程的验证是建立和实验室研究的过程，该程序的运行特性满足预定分析程序的要求。在此文件中所描述的规程种类的验证中，典型的分析运行性能特征应该是表1文件中列出所描述的。因为对于术语和使用的意见可能不同，在这一章节的下一部分单独定义了每个运行性能特性，同时单独描述了测量常用的典型的一种或几种方法。定义适用于“试验结果”。分析规程的描述应该明确什么是该规程的试验结果。如ISO 5725-1 和3534-1所规定的，试验结果是指“进行特定实验方法是得到的参数值。实验方法应明确实验结果记录的一个或几个所得测量值，和他们的平均值，或者其他的合适的函数（如中值或标准偏差等）。也可要求使用的标准修正值，如气体体积对于标准温度和压力下的修正值。因此，试验结果可以是几个观测值的计算结果。同样，试验结果也是观测值本身。” 一个试验结果可以是，但不必是，被当做是一个标准的验收准则的最终得和可记录的值。物理性能方法的验证可涉及到化学计量学模型的评估。然而，典型的用于方法学验证的分析性能参数应适用于源于使用化学计量学模型的方法学。当得到一个规程验证的代表性样本时，应考虑到进行条件的影响和分离的材料的潜在的影响。 表1. 在方法验证中使用的常用分析特性 准确度 精密度 专属性 检测限 定量限 线性 范围 耐用性 对于药典规程，再生效应符合一下必要的情况：向USP提交修改的分析规程；或将已确立的通用规程用于新产品或原料（见下面验证必需的数据要素） ICH文件对下列情况下关于验证的必要性作出了指导：原料药合成中的变更；成药组成中的变更；以及分析规程中的变更。 1225章目的是提供适合于验证大围的药典分析规程的信息。药典规程的验证会用到表1中列出的用于方法学验证的和表2中分析方法分类列出的一些或是全部的典型分析特性参数中。对于一些药典规程的验证，验证的基本方法可能不在1225章节所提到的性能参数之中。对于这些规程，在单独的药典章节中规定那些特别的分析验证性能参数和所有验证要求。 分析运行特性参数 准确度 定义 分析规程的准确度是由该规程得到的测试结果与真实值的接近程度。分析规程的准确度应该在其整个范围内得到确立。 [术语注释：在1225中的准确度的定义仅在无偏差时与ICH Q2相符合在VIM和ISO文件中，准确度意义不同。在ISO中，准确度是把无偏性（术语是真实度）和精密度相结合] 测定 对于原料药的含量测定，可以用该分析规程来分析已知纯度的被分析物（例如，某个标准物质），或将以此规程所得的结果与第二种、成熟的、已知准确度的规程所得的结果进行比较，以测定其精确性。 对于处方产品中某个药物的含量测定，以该分析规程来分析成药各组分的合成混合物，其中已经在这些组分的范围之内加入已知数量的待分析物。如果不可能得到成药的所有组分，也可以将已知数量的待分析物加入到该成药中（