04 药物杂质检查2(第二军医大学).pptVIP

药物的杂质检查(二）;第一节 概 述;第二节 一般杂质的检查方法 氯化物检查（ChP2010二部附录ⅧA） 原理: 利用药物中的微量氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应，生成氯化银交替微粒而显白色浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较，判断供试品中氯化物是否符合限量规定。; 取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成25ml，再加稀硝酸10ml；置50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml，摇匀，即得供试溶液。另取各药品项下规定量的标准氯化钠溶液，置50ml纳氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水使成40ml，摇匀，即得对照溶液。于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0ml，用水稀释至50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较，即得。;氯化物 取本品0.60g，依法检查（附录ⅧA），与标准氯化钠溶液6.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。;特别注意：带色供试品中氯化物检查 内消色法 取供试品溶液两份，于其中一份中先加入硝酸银试液，如显浑浊，可反复滤过（滤纸事先用含有硝酸的水洗净其上的氯化物），至滤液澄清，即得无氯化物杂质又具有相同颜色的澄清溶液，再加入规定量的标准氯化钠溶液与水适量，作为对照溶液；另一份中加入硝酸银试液1.0ml与水适量使成50ml，作为供试溶液，再依法检查。; 不同溶解性质的供试品 ? 溶于水的有机药物，可直接依法检查； ? 不溶于水的有机药物，多数采用加水振摇，使所含氯化物溶解，滤除不溶物或加热溶解供试品，放冷后析出沉淀，滤过，取滤液依法检查； ? 溶于稀乙醇或丙酮中的有机药物，可加稀乙醇或丙酮溶解后依法检查。;硫酸盐检查法（ChP2010二部附录ⅧB） 硫酸钡白色浑浊纳氏比色管比浊 铁盐检查法（ChP2010二部附录ⅧG） 红色可溶性硫氰酸铁配离子纳氏比色管比色 ;重金属检查法 Limit Test for Heavy Metals ChP2010二部附录ⅧH;1.重金属元素的危害 定义：在实验条件下能与S2-作用显色的金属杂质，如银、铅、汞、铜、镉、铋、锑、锡等。与体内酶蛋白上的SH和S=S键牢固结合,从而使蛋白质变性失活。 铅:损害神经系统，造血系统，血管和消化系统； 汞:损害肾脏，造成肾功能衰竭。 重金属以铅为代表。;2.硫代乙酰胺法（第一法） 1）原理 硫代乙酰胺在弱酸性（pH3.5醋酸盐缓冲液）条件下水解，产生硫化氢，与微量重金属离子生成黄色到棕黑色的硫化物均匀混悬液。 CH3CSNH2+H2O CH3CONH2+H2S H2S+Pb2+ PbS?+2H+;2）操作方法 取各药品项下规定量的供试品，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使成25ml，加硫代乙酰胺试液2ml，放置2分钟后，与标准铅溶液一定量按同法制成的对照液比较（置白纸上，自上向下透视），以判断供试品中重金属离子是否超过限量。 第一法适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物，为最常用方法。; 3）讨论 （1）适宜目视比色范围为每25ml溶液中含10?g -20?g的Pb，相当于每1ml含10?gPb的标准铅溶液1ml-2ml。 （2）溶液的pH值在3-3.5，硫化铅沉淀较完全。用醋酸盐缓冲液（pH3.5）控制溶液pH值。 （3）供试品如有色： 在对照溶液管中滴加少量稀焦糖溶液或其它无干扰的有色溶液 ； 取两倍量供试品，分成两等份，在一份中加硫代乙酰胺试液，用滤膜滤除金属硫化物沉淀后，加入标准铅溶液作为对照溶液，再与另1份供试溶液比较。;（4）铁盐存在 微量高铁盐：加抗坏血酸或盐酸羟胺 供试品中若有微量高铁离子存在，在弱酸性溶液中将氧化硫化氢而析出硫，产生浑浊，影响比色。可先加抗坏血酸0.5?1.0g，使高铁离子还原为亚铁离子，再按常规步骤检查。;重金属与有机药物结合怎么办？ 重金属不溶于酸水怎么办？ 重金属量很低怎么办？;3.炽灼后的硫代乙酰胺法（第二法） 适用于含芳环、杂环及难溶于水、稀酸及乙醇的有机药物。 1）操作方法：精密称取规定量供试品置坩埚中，在电炉上缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5-1.0ml，使恰湿润，用低温加热至硫酸除尽，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在500-600℃（马福炉）炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，微热溶解，转移入纳氏比色管，滴加氨试液至对酚酞指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依第一法检查。;2）讨论 （1）炽灼温度：温度太低，灰化不完全；温度太高，重金属损失越多，如铅在700℃经6小时炽灼，回收率仅为32%。应控制在500~600℃炽灼使完全