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16.抗精神失常药
迟发性运动障碍:刻板运动、手足徐动症 (迟发性多动症) DA受体数目、敏感性 ? 突触前膜DA释放 ? 氯氮平治疗 锥体外系反应 * 过敏反应:皮疹、皮炎、粒减、再障等 精神异常:兴奋、躁动、消极、抑郁 (药源性) 惊厥或癫痫:合用抗癫痫药物 急性中毒 * 特点: 1、生效快,一周内见效 2、抗精神病作用强,对阳性及阴性症状均有效 机制:阻断5- HT2A和D4受体。协调5-HT和DA系统的相互平衡而发挥治疗作用。 3、用于迟发运动性障碍。 4、几无锥体外系反应,可致粒细胞减少 氯氮平(clozapine) * 躁狂抑郁症又称情感性精神障碍(affective disorders),以情感病态变化为主要症状的精神病。 躁狂或抑郁两者之一反复发作——单相型 躁狂和抑郁两者交替发作——双相型 病因 单胺学说 可能与脑内单胺类功能失衡有关 第2、3节 抗躁狂抑郁症药 * NA↑——躁狂(情绪高涨,联想敏捷,活动增多) NA↓——抑郁(情绪低落,言语减少,精神运动 迟缓,常自责,甚至自杀) 药物治疗学基础 按单胺学说理论 凡能提高中枢5-HT功能,降低NA功能——抗躁狂症 凡能提高中枢5-HT功能,提高NA功能——抗抑郁症 5-HT ↓(共同基础) * 抗躁狂药-碳酸锂 【药理作用及机制】 抑制脑内NA及DA的释放,并促进其再摄取 【临床用途】躁狂症;躁狂抑郁症 【不良反应】多,安全范围窄 药物分类 非选择性单胺再摄取抑制药---三环类 NA再摄取抑制药 5-HT再摄取抑制药 米帕明(imipramine,丙米嗪)* 马普替林 氟西汀(amitriptyline,百忧解) 抗 抑 郁 症 药 * 疗效确切,但生效慢(2~3周)。 【作用机制】 抑制突触前膜对NA及5-HT的再摄取,使突触间隙递质浓度升高,促进突触传递功能。 米帕明(imipramine,丙咪嗪) 三环类抗抑郁症药 * 【用 途】 1. 各种抑郁症:内源性抑郁、更年期抑郁、强迫症 (只适用于单相型抑郁症) 2. 治疗遗尿症:儿童 3. 焦虑和恐惧症 * 思考题 1、氯丙嗪的作用、用途、不良反应 2、氯丙嗪抗精神病的作用机制是什么? 3、为什么左旋多巴不能对抗氯丙嗪引起的锥体外系反应? 4、氯氮平的作用特点 5、碳酸锂的作用特点 6、抗抑郁症药的分类及代表药 7、其他:冬眠合剂 * * 16.抗精神失常药Drugs for Psychiatric Disorders * Neuropathy Psychopathy note (神经病) (精神病) ≠ * 精神失常(psychiatric disorders)是由多种原因引起的精神活动障碍,表现为情感、思维和行为异常。 精神分裂症 躁狂症 抑郁症 焦虑症 精神活动失调,情感、思维和行为与外界不协调。 情绪高涨,思维奔逸,言语动作增多 情绪低落,反应迟钝,动作减少,悲观厌世,还有自杀倾向 神经衰弱和癔病,焦虑不安 抗精神病药 抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药 * 第1节 抗精神病药 主要用于治疗精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状 (Antipsychotic drugs) * 精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 Ⅰ型 Ⅱ型 阳性症状为主(幻觉、妄想) 阴性症状为主(情感淡漠,主动性缺乏) 对Ⅰ型疗效好, Ⅱ型疗效差/无效 分为两型: * 遗传、神经发育假说 谷氨酸假说 多巴胺假说 5-HT假说 精神分裂症的病因学说 左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症 未治疗的Ⅰ型患者,脑内DA受体数目显著增加 目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂 * 近年来应用重组DNA技术确定脑内存在5种DA亚型受体,但在药理学上,D5符合D1,D3、D4符合D2,因此分别称为: D1样受体 —— D1、D5 D2样受体 —— D2、D3、D4 脑内DA受体及其亚型 * ①黑质—纹状体通路(D1、D2样受体):是锥体外系运动功能的高级中枢。 DA↓——帕金森病(帕金森综合征) DA↑——不自主运动(手足徐动症、舞蹈病) ②中脑边缘系统通路 ③中脑皮质通路 ④结节—漏斗通路(D2样受体):内分泌调控 D2样受体,与精神活动、思维、情感反应有关。 DA↑ 精神分裂 多巴胺能神经通路及主要功能 * 阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体,如吩
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