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更新版本发送至reprints@benthamscience.net Current Pharmaceutical Design, 2014, 20, 4203-4210 4203 全麻药对脑损伤是利还是弊？ Laszlo Vutskits* 瑞士，日内瓦大学附属医院，药理学和重症监护部门，麻醉科 瑞士，日内瓦，日内瓦医科大学，基础神经科学部 瑞士，日内瓦，日内瓦医科大学，日内瓦神经科学中心 摘要：在过去的四十年间，全身麻醉药对受损的中枢神经系统诱导的药理学保护效应得到了广泛的研究。全身麻醉药如果可以在缺氧、缺血或其他类型的脑损伤中发挥治疗获益，那将具有巨大的临床意义。但是在过去十年间针对麻醉药相关的潜在脑保护效应已备受争议。实际上，越来越多的试验以及近期的一些临床观察结果表明全身麻醉药对大脑可能存在一些不必要的毒性效应，尤其是针对婴幼儿和老年患者。更重要的是，近期数据表明这些同类药物甚至对一些精神疾病具有疗效。本综述的目的是对这些矛盾进行阐述。我们将对支持麻醉药-诱导的神经保护效应的有用试验证据进行阐述并同时指出缺乏临床研究来支持此观点。然后将对麻醉药神经毒性的生物学原理进行探讨，并与现有的试验和临床证据一起用于支持这种可能性。最后，越来越多的试验和临床数据表明全身麻醉药（特别是氯胺酮）对大部分的抑郁症的治疗有益。总体来看，这些表面上矛盾的观察结果表明全身麻醉药可能是神经可塑性重要的背景依赖性调节剂。 关键词：脑、全身麻醉、神经保护、神经毒性、可塑性 引言 全身麻醉药的主要目的是安全、人性化地促进手术和/或侵袭性诊断操作的进行。现代麻醉史在过去的150年间发现很多物质可诱导镇静、健忘和/或镇痛作用。尽管这些物质之间存在生物学异质性，但其明显共同的特征为均可大量调节神经活动以达到期望的临床终点。鉴于我们对神经活动对脑稳态的重要作用的认识的不断增加，诱导全身麻醉的药物可能对中枢神经系统具有显著更长期的影响这个说法迅速变得非常合理。实际上，1950年至1960年期间早期临床结果既提出了全身麻醉药（GA）的神经保护效应又提出了其神经毒性效应以及一些在精神治疗上的应用。此综述将对所有这些可能情况下的数据进行考虑。为了支持GA-相关的神经保护效应、神经毒性效应以及潜在的局限性，将对生物学原理及临床数据进行讨论。同时还探讨了当前我们对这些药物对精神疾病治疗价值的认识。 1.全身麻醉药和神经保护作用 对脑损伤的防护是医学界长久以来一直关注的问题。对动物和人体进行的早期实验性研究证实全身麻醉药可降低大脑氧代谢速率（CMRO2）[4-7]。鉴于观察结果表明低体温诱导的CMRO2降低与脑缺氧恢复期之间存在直接关联[8]，这些观察结果引出以下假设，即全身麻醉药在低氧或缺氧期内可发挥神经保护效应。实际上早期临床研究表明颈动脉内膜切除术中全身麻醉药可提高暂时性颈动脉阻断期间患者对脑缺血的耐受力[3,9]。后期实验工作证实在夹紧颈动脉期间麻醉药介导了这种保护效应[10]。 *Address correspondence to this author at the Department of Anesthesiol- ogy, Pharmacology and Intensive Care, University Hospital of Geneva, 4, rue Gabrielle-Perret-Gentil, 1211 Geneva 4, Switzerland; Tel: 41 79 55 33 462; Fax: 41 22 379 5452; E-mail: laszlo.vutskits@unige.ch 为了进一步探讨全身麻醉药诱导神经保护作用的机制，Michenfelder及其同事通过对犬断头处理造成脑缺氧，待10分钟后缺氧的脑中ATP耗竭及乳酸蓄积[11]。他们发现断头前给予麻醉药（氧化亚氮、氟烷和/或硫喷妥钠）显著减少了脑代谢且不影响脑缺氧过程中乳酸蓄积或ATP耗竭。这些结果与低体温（30 °C）保护效应下这两个参数的结果相反，同时表明麻醉药不会通过其对CMRO2的效应而发挥对缺氧事件下的大脑保护效应。为了证实这个观点，同一作者在一系列试验中还证实麻醉药诱导的CMRO2降低完全是由麻醉药诱导的神经活动抑制继发引起的[12,13]。从这些突出的实验结果可获得两个重要的启发。第一，这些实验数据表明在无神经活动情况下（例如缺氧）暴露于GA无法诱导进一步的CMRO2降低，因此这些药物也无法发挥保护效应。与此假设一致并且不考虑其实阳性结果的情况下[10,14,15]，各种研究机构进行的动物研究一致无法获得支持巴比妥酸盐疗法用于缺氧性脑损伤的数据[15-18]。第二个并且可能有希望的假设为GA可在神经活动未完全终止时（例如缺氧/缺血情况下）保