第三章新版抗原2014中医.ppt

其他分类方法 非特异性免疫刺激剂 免疫刺激剂（stimulator）：除了通过BCR/TCR特异性的激活T/B细胞应答的抗原，某些物质可非特异性的激活T/B细胞应答，可分为超抗原、佐剂、丝裂原 超抗原 superantigen 概念：某些抗原物质，只需极低浓度（1-10ng）即可激活大量的T细胞克隆，产生极强的应答反应。 超抗原的类型 T细胞超抗原 B细胞超抗原：非常规Ig结合能力的蛋白质 如：SPA TCRαβ型 外源性超抗原：金黄色葡萄球菌肠毒素A-E、狂犬病毒、EBV、CMV、HIV（gp120）、MLS（小鼠次要淋巴细胞刺激抗原） 内源性超抗原：小鼠乳腺病毒蛋白、G+外毒素、毒性休克综合症毒素、M蛋白 TCRγδ型 热休克蛋白 分枝杆菌抗原 某些肿瘤细胞株的表面分子 超抗原的生物学意义 免疫激活作用： 免疫抑制作用 诱导免疫耐受： 有利于免疫自稳：胸腺细胞发育过程中，超抗原可能参与阳性选择过程。 佐剂 adjuvant 佐剂：是同抗原一起或预先注射到机体，能增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强物质。 佐剂的种类 生物性佐剂： 无机佐剂： 有机佐剂： 合成佐剂： 脂质体： 佐剂的作用机制 改变抗原物理性状，增强抗原在体内的潴留时间 刺激单核—巨嗜细胞的吞噬能力，增强其对抗原的处理和呈递能力。 刺激淋巴细胞的增殖和分化，增强和扩大免疫应答的能力。 免疫生物学作用 增强免疫原性，使微弱抗原?有效的免疫原 提高初次应答和再次应答的抗体滴度。 改变抗体类型，IgM?IgG 引起或增强迟发型超敏反应。 佐剂的应用 科研：提高动物免疫效果 预防接种：提高疫苗的免疫效果 非特异性免疫增强剂，肿瘤或慢性感染的辅助治疗 已批准应用于人类疫苗的佐剂有6种 丝裂原 第三章 抗 原 antigen, Ag：能激活和诱导免疫应答的物质。被TCR或BCR识别和结合，激活T、B细胞增殖、分化、产生免疫效应产物（特异性淋巴细胞或抗体），并能与效应产物结合，进而发挥适应性免疫应答的物质。 抗原的基本性质 免疫原性immunogenicity： 抗原被TCR，BCR识别和结合，诱导机体产生适应性免疫应答 使免疫细胞活化、增殖、分化，产生免疫效应物质（活化T/B细胞或抗体）。 抗原性(免疫反应性)antigenicity： 抗原与免疫效应物质结合的特性。 完全抗原complete antigen半抗原hapten:只有抗原性(免疫反应性) 抗原的异物性与特异性 异物性 概念：指抗原与自身成分相异或未与宿主胚胎期免疫细胞接触过的物质 种类： 异种物质 同种异体物质 自身成分 抗原的特异性 抗原决定基antigenic determinant 概念：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，与TCR/BCR及抗体特异结合的基本单位，也称表位epitope，是抗原具有免疫应答及免疫反应特异性的物质基础。 抗原决定基的大小： 相当于抗体的抗原结合部位，蛋白质决定簇：5-15个氨基酸残基；多糖决定簇：5-7个单糖残基；核酸决定簇：6-8个核苷酸。 抗原结合价： 抗原决定基的分类 构象决定基与顺序决定基 功能性决定基与隐蔽性决定基 T细胞决定基与B细胞决定基 载体决定基与半抗原决定基 构象决定基与顺序决定基 构象决定基conformational determinants：序列上不相连而依赖于蛋白质或多糖的天然空间构象形成的决定基，一般暴露于抗原分子的表面。 顺序决定基sequential determinant: 指一段序列相连的氨基酸片段所形成的决定基，又称线性决定基linear determinant多存在于抗原分子的内部。 T细胞决定基和B细胞决定基 B细胞决定基 B epitope 天然的，有三级结构，呈一定的空间构型，位于抗原分子的表面或转折处，由折叠的肽链使不同位置的氨基酸相邻成为有一定空间构型的决定基，也就是氨基酸可以呈连续和不连续排列，一般由5-15个AA残基或者数个单糖或者数个核苷酸组成，直接与B细胞或抗体结合，无需加工处理，也无需与MHC分子结合。 T细胞决定基 T epitope 需加工变性后显示出来，由8-17个氨基酸残基组成，氨基酸彼此相邻，呈线性排列，可埋藏于抗原分子的内部或位于分子表面，需经APC加工处理为小分子的多肽片段，再与自身MHC分子结合成复合物后，表达于细胞膜上（B细胞决定基不一定在膜上），才能与TCR结合 功能性决定基和隐蔽性决定基 功能性决定基：位于分子表面的决定基，易被相应的淋巴细胞识别，具有易接近性，可启动免疫应答。 隐蔽性决定基：位于抗原分子的内部，一般情况下被包饶于分子的内部，不能引起免疫应答。 T细胞和B细胞表位的特性比较 ? T细胞表位 B细胞表位 表位受