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第3章 第2节 肝脏代谢和肝功能衰竭

2. 肝脏在糖代谢中的作用 肝可维持血糖浓度恒定,保障全身各组织,尤其是大脑和红细胞的能量供应。 饱食状态:肝糖原合成↑过多糖转化为脂肪 空腹状态:肝糖原分解↑ 饥饿状态: 以糖异生为主,脂肪动员↑→酮体合成↑→节省葡萄糖 3. 肝脏在脂类代谢中的作用 肝脏在脂类的消化、吸收、合成、分解及运输等代谢过程中均起重要作用 消化吸收 分泌胆汁,其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需 合成 脂肪酸、甘油三酯、酮体、胆固醇、磷脂 分解 脂肪酸的β- 氧化、胆固醇的降解与排泄、LDL的降解 运输 合成与分泌VLDL、HDL、LCAT、apoCⅡ 4. 肝脏在维生素代谢中的作用 脂溶性维生素的吸收 维生素的储存 维生素的运输 维生素的转化 5. 肝脏在激素代谢中的作用 激素的灭活 二、肝脏在生物转化中作用 2、生物转化反应的主要类型 第一相反应:氧化、还原、水解反应 第二相反应:结合反应 (1)第一相反应 氧化反应 加单氧酶系 最重要的是微粒体内依赖P450的加单氧酶,由Cyt P450、NADPH、NADPH-CytP450还原酶组成 ,又称为混合功能氧化酶。产物为羟化物或环氧化物。 还原反应(肝微粒体内) 葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应 葡萄糖醛酸基的直接供体是尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA)。 硫酸结合反应 硫酸供体是3′-磷酸腺苷5′-磷酸硫酸( PAPS) 甲基化反应 谷胱甘肽结合反应 3、影响生物转化作用的因素 年龄 性别 营养状况 遗传因素 三、胆汁酸代谢 (3)胆红素分子的空间构象 2. 胆红素在血液中的运输 4. 胆红素在肠道中的变化及肠肝循环 结合胆红素 1. 肝功受损的常见病因 (1)肝炎病毒 (2)化学物质 (3)酒精 (4)遗传因素 (5)营养因素 2. 肝功能障碍对机体的主要影响 (1)代谢障碍 低血糖症 低蛋白血症 水电解质代谢紊乱引发肝性水肿 (2)凝血障碍 凝血因子合成↓ ,抗纤溶酶活性↓,纤溶酶原激活物活性↑→出血倾向 (3)免疫功能障碍 免疫球蛋白,补体生成↓清除抗原能力↓→机体免疫力↓ (4)生物转化功能障碍 非营养物质堆积 (5)胆汁分泌和排泄障碍 血中未结合胆红素↑,结合胆红素↑ 胆汁淤积→肝细胞变性坏死 胆盐刺激→小胆管增生→肝硬化 胆盐↓ →脂肪泻 (3)血浆氨基酸失衡学说 提出依据 肝性脑病患者支链氨基酸(BCAA)/芳香族氨基酸(AAA)较正常人显著下降(从正常 3~3.5 下降至 0.6~1.2) 纠正BCAA/AAA,患者中枢神经功能得到改善 血浆氨基酸失衡学说 临 床 表 现 葡糖醛酸胆红素的生成 胆素原 肠道细菌 葡萄糖醛酸 还原 胆素 氧化 (1) 在肠道的变化 胆素原:中胆素原,粪胆素原,d -尿胆素原 胆 素:i -尿胆素,粪胆素, d -尿胆素 游离胆红素 结合胆红素经高尔基体、溶酶体等运输到毛细胆管 (3) 肝脏对胆红素的排泄作用 (2) 胆素原的肠肝循环 肠道少量(10%-20%)胆素原可被肠黏膜细胞重吸收,经门静脉入肝,其中大部分再随胆汁排入肠道,形成胆素原的肠肝循环。 胆素原肠肝循环的过程 五、肝功能衰竭 机体的化工厂 (合成、分解、转化、处理) 肝的再生能力很强 严重肝病 代谢紊乱 主要 临床表现 意识障碍 行为失常 和昏迷 中枢神经 系统功能失调 3. 肝性脑病 肝硬化:占70%,特别是肝炎后肝硬化 肝癌 重症病毒性肝炎 中毒性肝炎、药物性肝炎 急性或爆发性肝功能衰竭阶段 严重胆道感染 病因 妊娠期急性脂肪肝 发病机理 两个主要病理基础 各种原因 致肝脏严重病变 肝脏解毒功能减弱 门-体侧支循环形成 (1)神经毒质中毒学说 氨的形成和清除 氨的形成 胃肠道:产氨4g/天 氨的吸收:NH3弥散入肠粘膜 游离的NH3有毒性,且易通过血脑屏障 肾脏:谷氨酰胺酶分解谷氨酰胺生成氨 骨骼肌和心肌:运动时产氨 NH4 NH3 H+ OH- + 大部分:尿素 尿素酶 NH3 小部分:蛋白质 细菌 NH3 氨的清除: 肝脏:鸟氨酸代谢环合成尿素 脑、肝、肾 ?-酮戊二酸+NH3 ATP 谷氨酸, 谷氨酸+NH3 ATP 谷氨酰胺 肾脏排氨:排尿素、排酸的同时也 以NH4+形式大量排氨。 肺:血氨过高时,肺部呼出少量

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