推进个体化用药,迈入个体化医疗-杭州.ppt

内容大纲 何为个体化医疗？ 个体化用药的前体，今生，来世 个体化用药的基石——药物基因组学 “基因检测”——个体化医疗，个体化用药的核心武器 期待实现的未来“个体化” 被撤出市场的药物 适用症 毒性 相关基因突变 阿洛司琼（Alosetron） 肠道综合症 缺血性结肠炎 SLC6A4 (羟色胺转运体) 阿司咪唑（Astemizole） 变态反应 QT 延长 CYP2J2, 西立伐他汀（Cerivastin） 高脂血症 横纹肌溶解 CYP2C8, SLCO1B1 (阴离子转运体1B1) 西沙必利（Cisapride） 胃十二指肠返流 QT 延长 SCN5A (钠离子通道?亚单位基因), KCNQ1 右芬氟拉明（Dexfenfluramine） 肥胖 肺动脉高压 CYP2D6, BMPR2 (骨形态发生蛋白 II型受体) 罗非考昔 (Rofecoxib, Vioxx) 疼痛 心脏猝死 UDP-葡萄糖苷酸转移酶: UGT2B7, UGT2B15 特非那定（Terfenadine） 变态反应 QT, 扭转型室速 KCNQ1(钾离子通道基因) 地来洛尔（Dilevalol） 高血压 肝毒性 UGT (2001, UK) 舍吲哚 (Sertindole) 精神分裂症 QT, 扭转型室速 KCN (1998, UK) 特罗地林（Terodiline） 尿失禁 扭转型室性心动过速 CYP2C19 (1991, UK) 1990-基因变异致严重毒性而从市场撤出的药物 BaiO 关注基因 改善健康 BaiO PGx可避免新药的临床毒性和市场召回 数据截止至2010年6月份 BaiO 关注基因 改善健康 BaiO 美国FDA拉开个体化用药基因型检测全球战略序幕 基因检测就是提取血液中的DNA样品，根据不同的疾病易感基因和药物不良反应的不同要求，分别采用DNA测序或SNP基 因分型技术共同完成检测。 基因检测使人们能及时了 解自己的基因信息，了解 身体患疾病的风险，预防 疾病的发生。 BaiO 关注基因 改善健康 BaiO 什么是基因检测？ 未来医院疾病诊断的核心 基因检测 有效预防 预知疾病、提前保健 药物创新利用、疾病得到治愈，医疗水平得到提升 个体化用药、更加有效，避免风险 有效治疗 意义深远 BaiO 关注基因 改善健康 BaiO 基因检测的意义 医院药剂科评选全国重点药剂科，将遗传药理 学或者说药物代谢酶基因检测作为重点评分内 容（约占100分中的40分） 2001年，成功研制国际上第一张针对具体疾病的“高血压个体 化用药基因芯片”。 2004年，成立个体化用药指导咨询中心 2006年，成立个体化治疗遗传分析中心 2009年9月，国内第一张个体化用药指导基因检测产品批文获批，弥补了中国个体化用药基因检测市场的空白。 2010年成立中南大学湘雅医学检验所。 2012年召开个体化用药前沿研讨会 BaiO 关注基因 改善健康 BaiO 基因检测技术在中国的发展 ● 诊断性基因检测 多数用于有症状单基因疾病诊断 单基因疾病症状出现前的诊断 ● 预测性基因检测 多数用于多基因常见疾病的遗传风险预测 ● 个体化用药基因检测 用于指导临床药物治疗 BaiO 关注基因 改善健康 BaiO 基因检测的分类 临床可用于药物代谢酶（CYP）基因多态性检测的技术主要有三种： DNA测序技术（DNA sequence） 基因芯片技术（gene microarray） 和 实时定量PCR技术（Real time PCR，RT-PCR） BaiO 关注基因 改善健康 BaiO 什么是基因芯片 基因芯片（Gene Chip）通常指DNA芯片，其基本原理是将指大 量寡核苷酸分子固定于支持物上，然后与标记的样品进行杂交， 通过检测杂交信号的强弱进而判断样品中靶分子的数量。基因芯 片的概念现已泛化到生物芯片（biochip）、微阵列（Microarray）、 DNA芯片（DNA chip），甚至蛋白芯片。 BaiO 关注基因 改善健康 BaiO 疾病诊断 药物1 药物2 药物3 疾病诊断 药物1 药物2 药物3 药物敏感性测定 将来的疾病治疗 个体化用药还是处于初始阶段，为了推进个体药物治疗， 在技术层面上需要更多大样本、多中心、多因素、多基因的临床试验； 同时也需要更精确、方便、低廉、快速的分子诊断技术和检测方法。 现在的疾病治疗 BaiO 关注基因 改善健康 BaiO 个体化用药的实现 BaiO 关注基因 改善健康 BaiO 个体化