依普比善临床试验总结.ppt

醋酸奥曲肽(依普比善?)治疗食管静脉曲张破裂出血的临床研究 北 京 协 和 医 院 北 京 大 学 人民 医 院 第 四军医大学 西京医院 天 津 总 医 院 前 言 奥曲肽（octreotide）是人工合成的八肽环状化合物，是生长抑素的类似物，其半衰期（1.5小时）比生长抑素长 它对门静脉压力、曲张静脉内压力和奇静脉血流作用与生长抑素相似，可降低肝硬化患者的内脏血流量25-35% ，减少内脏充血 对心脑血管系统的血流没有影响 可用于控制食管静脉曲张破裂出血 奥曲肽主要成分、分子式、分子量 主要成分: 醋酸奥曲肽 化学名称: D-苯丙氨酰- L-半胱氨酰- L -苯丙氨酰- D -色氨酰- L -赖氨酰- L -苏氨酰- L-半胱氨酰- L-苏氨醇（2→7）环二硫化合物醋酸盐 分子式：C49H66N10O10S2·xC2H4O2 x＝1.5－2.4 分子量：1019.26 ·x60.02 x＝1.5－2.4 奥曲肽药理作用 奥曲肽是人工合成的八肽化合物，为十四肽生长抑素类似物，药理作用与天然激素相似，但其抑制生长激素、胰高血糖素和胰岛素的作用较强。与生长抑素相似，奥曲肽也可抑制LH对GnRH的反应，降低内脏血流，抑制5－HT、胃泌素、血管活性肠肽、糜蛋白酶、胃动素、胰高血糖素的分泌。 奥曲肽临床适应症 肝硬化所致食管－胃静脉曲张出血 预防胰腺术后并发症 缓解与胃肠内分泌肿瘤有关的症状和体征 经手术、放射治疗或多巴胺受体激动剂治疗失败的肢端肥大症 奥曲肽与生长抑素的比较 化学名 奥曲肽 生长抑素 半衰期 90～120分钟 1～3分钟 抑制生长激素 70分钟 1分钟 抑制胰高糖素 23分钟 1分钟 抑制胰岛素 3分钟 1分钟 给药途径 皮下、肌肉、或静脉点滴 静脉点滴 不良反应 局部和胃肠道轻微反应 局部和胃肠道轻微反应 奥曲肽半衰期长，药理作用强 选择性佳，无反跳性高分泌 目 的 本试验的目的是观察醋酸奥曲肽(依普比善?)治疗食管静脉曲张破裂出血的临床疗效和安全性 研究方法 采用随机、开放对照临床试验，将入选病例分为两组， (经SFDA同意，治疗组与对照组病例比例为2：1) 治 疗 组： 60例，国产奥曲肽-依普比善? 生产单位：北京宝依普生物高技术有限公司 用 法：100μg、静脉小壶，600μg/12h；静脉持 续滴注速度：50μg/h 对 照 组： 30例，善宁?（S54400，S61200） 生产单位：诺华公司 用 法：100μg、静脉小壶，600μg/12h；静脉持续滴注速度：50μg/h 疗 程：48小时 不得合用其他止血药物 入选标准 年龄18～70岁，男女均可 有上消化道出血，呕血，黑便的临床表现 12小时内胃镜检查，有活动性食管静脉曲张破裂出血，或有陈旧血凝块附着 破裂出血部位位于食管或食管胃交界处 自愿受试者，或其法定代理人签署知情同意书 排除标准 使用双囊三腔管压迫，或入院前接受过血管活性药物治疗 消化性溃疡、食管炎、门脉高压性胃病、喷门黏膜撕裂出血等其他非食管静脉曲张出血者 重度肝功能不全，合并肝肾综合征或Ⅲ期以上肝性脑病或有严重心、肾、肺疾病者 妊娠和哺乳期妇女或对奥曲肽过敏者 步骤与方法 对疑似患者，在入院12h内进行急诊胃镜检查，观察出血部位和食管静脉曲张表现（按日本第12届门静脉高压症研究会标准） ，进行腹部B超检查，注意肝、脾、门静脉、肝静脉、下腔静脉及腹水情况 用药前详细询问病史（包括呕血、黑便），进行全面体格检查 检查血、尿、便常规，潜血、凝血酶原时间、活动度和血液生化（ALT、AST、TBIL、DBIL、Cr、BUN） 用药后第12、24、36、48h详细记录病情、查体、查血压、脉率及血常规、治疗措施和药物不良反应 用药后第24和48h重复查体和血、尿和大便常规，潜血、凝血酶原时间及活动度和血液生化检查 注意事项 治疗过程中如果患者病情加重，应及时采取其他必要措施，包括输血、补液，并记录终止试验的时间 试验疗程结束后，可停用或继续使用